Нами [28, 30] была исследована ассоциативная связь резус-принадлежности с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям. Проанализировали данные обследования 1457 онкологических больных и 18 090 здоровых лиц (контрольная группа).
Частота антигена Rho(D) в большинстве обследованных групп больных не отличалось от таковой у здоровых (табл. 4.32). Исключение составили больные с опухолями толстой кишки, кожи, щитовидной железы, желудка (мужчины) и гемобластозами. Среди них чаще встречались Rh-отрицательные (16,26-25,76%).
Распределение антигенов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
| 
 Локализация опухоли  | 
 Количество обследованных  | 
 Частота антигенов, %  | 
||||
| 
 D  | 
 С  | 
 Е  | 
 с  | 
 е  | 
||
| 
 Рак полости рта  | 
 45  | 
 80,0  | 
 66,7  | 
 28,9  | 
 84,4  | 
 97,8  | 
| 
 Рак пищевода (мужчины)  | 
 39  | 
 87,2  | 
 71,8  | 
 30,8  | 
 76,9  | 
 100*  | 
| 
 Рак желудка (мужчины)  | 
 172  | 
 80,8  | 
 71,5  | 
 25,6*  | 
 79,7  | 
 98,8  | 
| 
 Рак желудка (женщины)  | 
 109  | 
 84,4  | 
 66,1  | 
 28,4  | 
 84,4  | 
 96,3  | 
| 
 Рак толстой кишки (мужчины)  | 
 67  | 
 83,6  | 
 68,7  | 
 20,9*  | 
 76,1  | 
 98,5  | 
| 
 Рак толстой кишки (женщины)  | 
 56  | 
 83,9  | 
 66,1  | 
 42,9  | 
 89,3  | 
 96,4  | 
| 
 Рак бронхов и легких (мужчины)  | 
 222  | 
 87,8  | 
 71,6  | 
 81,5  | 
 81,5  | 
 97,8  | 
| 
 Рак бронхов и легких (женщины)  | 
 40  | 
 90,0  | 
 67,5  | 
 40,0  | 
 92,5  | 
 97,5  | 
| 
 Рак молочной железы  | 
 322  | 
 88,2  | 
 65,8  | 
 40,4  | 
 85,7  | 
 96,0  | 
| 
 Рак матки, яичников  | 
 180  | 
 88,9  | 
 70,0  | 
 36,1  | 
 82,8  | 
 95,6  | 
| 
 Опухоли костей, хрящей, сухожилий (мужчины, женщины)  | 
 31  | 
 93,5  | 
 64,5  | 
 45,2  | 
 87,1  | 
 96,8  | 
| 
 Рак кожи (мужчины, женщины)  | 
 67  | 
 80,6  | 
 70,1  | 
 28,4  | 
 88,1  | 
 100*  | 
| 
 Рак щитовидной железы  | 
 41  | 
 93,6  | 
 60,98  | 
 45,2  | 
 75,6  | 
 96,8  | 
| 
 Гемобластозы (мужчины, женщины)  | 
 66  | 
 74,2*  | 
 63,6  | 
 28,8  | 
 83,3  | 
 97,0  | 
| 
 Всего больных (мужчин, женщин)  | 
 1457  | 
 85,9  | 
 67,7  | 
 34,9  | 
 83,9  | 
 97,0*  | 
| 
 Контрольная группа (здоровые мужчины, женщины)  | 
 18 090  | 
 86,8  | 
 67,1  | 
 37,2  | 
 82,1  | 
 95,6  | 
 Фенотипирование эритроцитов больных по минорным антигенам - G, С, с, Е, е, Du - позволило выявить некоторые особенности их распределения
 (см. табл. 4.32). Так, антиген Е встречался с низкой частотой у мужчин, больных раком желудка и толстой кишки (25,6 и 20,9 % соответственно, при норме
37,17%).
По сравнению со здоровыми людьми больные с опухолями реже имели фенотип ccDEE (2,99 % при норме 4,35 %). Среди больных женщин очень редко встречался антиген который был обнаружен лишь в 2 случаях среди 1854 больных с гормонально-зависимыми опухолями (рак матки, яичника, молочной железы, толстой кишки). Среди здоровых лиц антиген Du имеет частоту 1,37 % (табл. 4.33).
Вместе с тем у больных с опухолями желудка, толстой кишки, легких и бронхов чаще определялись сочетания CcDee (31,85%), ccDee (2,92%) и Ccddee (1,39 %), гаплотипы cDe (4,16 %), Cde (2,68 %).
Распределение фенотипов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
| 
 Локализация опухоли  | 
 Количество обследованных  | 
 Частота фенотипов, %  | 
|||||
| 
 cDEe  | 
 cDE  | 
 cDe  | 
 cde  | 
 Cede  | 
 CcDue  | 
||
| 
 Рак полости рта  | 
 45  | 
 1U  | 
 2,2  | 
 2,2  | 
 17,8  | 
 2,2  | 
|
| 
 Рак пищевода (мужчины)  | 
 39  | 
 12,8  | 
 2,6  | 
 12,8  | 
 2,6  | 
||
| 
 Рак желудка (мужчины)  | 
 172  | 
 8,2*  | 
 1,2*  | 
 0,6  | 
 17,4  | 
 0,6  | 
 1,2  | 
| 
 Рак желудка (женщины)  | 
 109  | 
 12,8  | 
 3,7  | 
 4,6  | 
 12,8  | 
 2,7  | 
 1,8  | 
| 
 Рак толстой кишки (мужчины)  | 
 67  | 
 9,0  | 
 1,5*  | 
 4,5  | 
 16,4  | 
 0*  | 
|
| 
 Рак толстой кишки (женщины)  | 
 56  | 
 17,0  | 
 3,6  | 
 1,8  | 
 10,7  | 
 5,4*  | 
 0*  | 
| 
 Рак бронхов и легких (мужчины)  | 
 222  | 
 13,1  | 
 2,3  | 
 2,3  | 
 10,4  | 
 1,8  | 
 0,5  | 
| 
 Рак бронхов и легких (женщины)  | 
 40  | 
 17,5  | 
 2,5  | 
 2,5  | 
 10,0  | 
||
| 
 Рак молочной железы  | 
 322  | 
 16,8  | 
 4,0  | 
 2,8  | 
 10,6  | 
 1,2  | 
 0,1*  | 
| 
 Рак матки, яичников  | 
 180  | 
 13,9  | 
 4,4  | 
 1,7  | 
 10,0  | 
 1,1  | 
 0,1*  | 
| 
 Опухоли костей, хрящей, сухожилий (мужчины, женщины)  | 
 31  | 
 16,1  | 
 3,2  | 
 9,7  | 
 6,5  | 
||
| 
 Рак кожи (мужчины, женщины)  | 
 67  | 
 10,5  | 
 1,5  | 
 16,4*  | 
 1,5  | 
 1,5  | 
|
| 
 Рак щитовидной железы  | 
 41  | 
 16,1  | 
 3,2  | 
 9,7  | 
 6,5  | 
||
| 
 Гемобластозы (мужчины, женщины)  | 
 66  | 
 9,1  | 
 3,0  | 
 3,0  | 
 21,2*  | 
 4,6*  | 
|
| 
 Всего больных (мужчин, женщин)  | 
 1457  | 
 13,7  | 
 2,3*  | 
 2,9*  | 
 12,3  | 
 1,4*  | 
 0,5*  | 
| 
 Контрольная группа (здоровые мужчины, женщины)  | 
 18 090  | 
 14,6  | 
 4,4  | 
 1,4  | 
 12,2  | 
 0,7 :  | 
 1/Щ  | 
* Различия достоверны: p < 0,001-0,05.
 Таким образом, выявленные различия частоты антигенов системы Rh связаны главным образом с распределением минорных специфичностей Rh и редких генных комплексов cDe и Cde. Среди большинства обследованных групп больных реже встречалось сочетание генов cDE. Можно предположить, что лица с этим гаплотипом менее склонны к накоплению мутаций, приводящих в итоге к опухолевому росту. Полученные нами данные не противоречат гипотезе трансформации нормальной клетки в опухолевую в результате многоступенчатого процесса накопления генетических изменений (Ю.Н. Кобзев, Е.В. Флейшман [66]). К патогенетическим факторам мутаций относят транспозоны ретрови-русного происхождения. Такие мобильные элементы, несущие онкогены, встраиваясь в клеточную ДНК вблизи протоонкогенов, могут активировать их экспрессию. В частности, изменение функций антионкогена АВЫ в позиции 9.q.34.1 (рядом с локусом генов ABO, 9.q.34.2) при образовании гибридного гена BCR/ABL способствует развитию миело- и лимфолейкоза (Г.И. Абелев [2]). Утрата антионкогена р73 в позиции 1р.36.3 локуса RH (1р.36.1-1р34.3) в 47 % случаев связана с возникновением гемобластоза, а также рака молочной железы, прямой кишки, легких, нейробластомы (И.Б. Зборовская [57]). Эти данные позволяют предположить, что изменения структуры генов RH могут быть ассоциированы с возникновением некоторых видов онкопатологии. Вместе с тем следует признать, что гены, контролирующие синтез эритроцитарных антигенов, к процессу канцерогенеза могут иметь лишь косвенное отношение.
Показатель относительного риска (RR) онкологических заболеваний, рассчитанный нами для лиц, имеющих гены cDe и Cde, составляет 2,06 и 2,98 соответственно. Это несравненно ниже, чем риск возникновения болезни Бехтерева, синдрома Рейтера, ювенильного ревматоидного артрита у носителей гена HLA-B27, где величина RR достигает 90 (Ю.М. Зарецкая [54], В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [128]). Таким образом, выявленные нами коррелятивные связи можно квалифицировать как слабые ассоциативные. Вместе с тем они являются статистически значимыми и могут служить основанием для разработки профилактических мероприятий.
Н.Д. Герасимова [29] отметила интересную особенность онкологических больных. Способность вырабатывать антиэритроцитарные антитела у них оказалась наиболее низкой (индекс аллоиммунизации 0,15 %) из всех категорий обследованных, включая здоровых лиц - доноров крови.
Van der Schroeff и соавт. [676] выявили генетическую связь между вариабельной эритродермией (заболеванием, имеющим аутосомно-доминантный характер наследования) и локусом RH. Наследственная передача этого заболевания у большой группы детей была связана с генным комплексом cde. Среди 27 обследованных детей только у одного ребенка c^fe-комплекс и эритродермия наследовались раздельно.

						


