26. С каким генетическим дефектом связаны семейные случаи с болезнью Альцгеймера с ранним началом?
В некоторых семьях обнаружена мутация в гене белка-предшественника амилоида на 21-й хромосоме. В других семьях выявлены мутации на 14-й хромосоме (в гене пресенилина 1) и 1-й хромосоме (в гене пресенилина 2). Эти мутации встречаются редко и обнаруживаются менее чем в 5% случаев БА. Возможно; что в семейных случаях БА с ранним началом будут выявлены и другие генетические мутации.
27. С каким генетическим дефектом связаны семейные случаи болезни Альцгеймера с поздним началом?
Семейные случаи БА с поздним началом связаны с 19-й хромосомой. Показано, что возраст-зависимый риск БА и возраст начала заболевания у некоторых пациентов предопределяются наличием определенной генетически детерминированной формы аполипопротеина Е (его синтез кодируется геном на 19-й хромосоме). У людей, унаследовавших один или два аллеля Е4 этого гена, наиболее высокий риск БА, однако лишь половина пациентов с БА имеет хотя бы один аллель Е4. В других семьях установлена связь с генетическим полиморфизмом по гену альфа-2 макроглобулина на 12-й хромосоме. Выявленные генетические ассоциации следует рассматривать как наследственные факторы риска заболевания, а не как причины наследственных форм БА.
28. Имеется ли генетический компонент во всех случаях БА?
Ответ на этот вопрос до сих пор не ясен. При наличии даже одного родственника 1-й степени родства, страдающего Б А, риск заболевания повышается. Степень риска еще выше в случае, если оба родителя страдают БА. Большинство случаев БА представляется спорадическими, однако наличие аллеля Е.гена аполипопротеина Е (апоЕ) является четким фактором риска в отношении как спорадических, так и семейных форм с поздним началом. Скорее всего, наследственная предрасположенность к Б А определяется множеством генетических факторов.
29. Что такое аполипопротеин Е? Каково его значение?
Аполипопротеин Е—белок-переносчик холестерина в крови, который существует в трех формах: АпоЕ2, АпоЕ3 и АпоЕ4. Человек наследует от каждого из родителей по одному аллелю АроЕ, наличие одного или двух аллелей Е4 сопряжено с повышенный риском заболевания Б А.
30. Какие другие заболевания ассоциированы с БА согласно эпидемиологическим исследованиям?
Для синдрома Дауна характерен повышенный риск БА Но до сих пор остается неясным, рождается ли больше детей с синдромом Дауна в семьях больных с болезнью альцгеймера. Согласно некоторым (но не всем) крупным исследованиям, наличие болезни Паркинсона или черепно-мозговой травмы в анамнезе сопряжено с повышенным риском БА.
