Из 1568 доноров, обследованных Eaton и соавт. [12], Giles и соавт. [17] в Оксфорде, только 5 имели фенотип Yt(a-), остальные - Yt(a+). Таким об­разом, частота антигена Yt^a составила 99,8 %, гена Yt^a - 0,9559 (табл. 13.2). Установлено, что 8 % лиц белой расы имели фенотип Yt(b+). По результатам изучения частоты антигенов Yt^aH Yt^b рассчитана частота генотипов: Yt^a/Yt^a(0,8966), Yt^a/Yt^b (0,1006) и Yt^b/Yt^b (0,0028). Расчеты показали, что существова­ние третьего аллеля в системе Cartwright вряд ли возможно

Распределение антигенов Yt^a и Yt^bу различных народов

Примечание: « - » - нет данных.

Обследование лиц различной национальности показало, что среди ев­реев, арабов и друзов Израиля антиген Yt^b встречается относительно ча­сто (табл. 13.2). В то же время этот фактор не был выявлен у японцев, жите­лей Таиланда, а также у инков и других коренных жителей Южной Америки (Nakajima и соавт. [34], Mourant и соавт. [33]).

Giles и соавт. [17] установили среди 1399 обследованных 113 (8,1 %) лиц Yt(b+). Salmon и соавт. [42] выявили 608 человек Yt(b+) среди 7510 французов (8,1 %). Lewis и соавт. [28] обследовали 659 канадцев, из них 589 были Yt(a+b~), 70 Yt(a+b+), не было ни одного Yt(a-b+). Wurzel и Haesler [50] протестировали эритроциты 714 аме­риканских негров и обнаружили, что 60 из них (8,4 %) были Yt(b+). Эти данные по­казывают, что частота Yt* и Yt^b одинакова у негроидов и европеоидов.

Обращают на себя внимание две популяции, в которых частота антигенов Yt^a и Yt^b отличается от таковой в других сравниваемых группах. Так, Nakajima и соавт. [34] протестировали 5 тыс. японских доноров, из них 70 были протестированы анти-У^-сывороткой. Все японцы были Yt(a+), ни одного индивида Yt(b+) не об­наружено. Возможно, для японцев характерен исключительно фенотип Yt(a+b-).

Отмечена более высокая, чем ожидалась, частота анти-У1:^а-антител у израиль­тян. Когда появились тестовые анти-У1^ь-реактивы, было установлено, что часто­та этого антигена у жителей Израиля существенно выше, чем в других геогра­фических зонах. Повышенная частота антигена Yt^b в этом регионе привела к не­которому увеличению частоты фенотипа Yt(a-b+), что могло повлиять на часто­ту аллоиммунизации лиц Yt(a-b+). Из 1683 целенаправленно протестированных израильских евреев, арабов и друзов 26 имели фенотип Yt(a-b+). Иными слова­ми, среди этих народов лиц Yt(a-b+) обнаруживают с частотой 1 на 65. Частота встречаемости этого фенотипа среди англичан, французов и негров составляет примерно 1 на 500, то есть почти в 10 раз меньше.

Результаты двух посемейных исследований свидетельствовали о кодоминантном наследовании генов Yt^an Yt^b в соответствии с законом Менделя. Данных о суще­ствовании молчащего аллеля не получено (Giles и соавт. [17], Lewis и соавт. [28]).

С антигенными различиями Yt^a/Yt^b ассоциированы две нуклеотидные заме­ны внутри гена ACHE. Одна из них, С 1057 А в экзоне 2, кодирует замену гисти-дина на аспарагин в положении 353. Другая мутация, С 1432 Т в экзоне 3, фе-нотипически не проявляется. Третья замена нуклеотидов, в экзоне 5, также не проявляла себя в зрелом протеине (Battels и соавт. [3]).

Исследование АХЭ электрического ската Torpedo californica, наиболее изучен­ной формы этого фермента, показало, что лишь аминокислотная замена в пози­ции 353 приводит к формированию иммуногенного участка, способного стимули­ровать синтез специфических антител. Различия в антигенной структуре. АХЭ не влияют на ее активность (Masson и соавт. [30]).

Антиген Yt^a устойчив к действию трипсина, а-химотрипсин его разруша­ет. Обработка эритроцитов фицином и папаином дала разноречивые результа­ты, которые зависели от того, какими образцами анти-У^-антител проводили тестирование энзимированных эритроцитов (Eaton и соавт. [12], Vengelen-Tyler, Morel [48], Morton [32], Rouger и соавт. [41], Daniels [7]). В некоторых случаях об­работка указанными протеолитическими ферментами усиливала реакцию. К дей­ствию сиалидазы антиген Yt^a не чувствителен (Rouger и соавт. [41], Daniels [7]).

Антигены Yt^a и Yt^b разрушаются под воздействием дитиотрейтола, 2-ами-ноэтилизотиоурониумбромида (АЕТ), 2-меркаптоэтанола (Branch и соавт. [6], Levene, Harel [26], Shulman и соавт. [43]). Денатурация зависела от концентра­ции дитиотрейтола при обработке эритроцитов. Когда применяли 200 мМ пре­парата, как Yt^a, так и Yt^b денатурировались. При использовании 50 и 100 мМ растворов дитиотрейтола активность антигена Yt^a снижалась пропорционально повышению концентрации раствора ДТТ, но не подавлялась полностью.

Shulman и соавт. [43] показали, что антиген Yt^b денатурируется, когда эри-троцты обрабатывают 500 мМ раствором 2-меркаптоэтанола.

Уместно упомянуть, что применение АЕТ для создания искусственных эри­троцитов Kell_null подверглось критике, поскольку этот препарат разрушает и другие, не относящиеся к системе Kell, антигены. Однако, когда Levene и Harel [26] обработали АЕТ эритроциты Yt(a+), денатурация антигена Yt^a не была та­кой полной, как денатурация антигенов системы Kell. Девять из 15 сывороток aHTH-Yt^a не реагировали с эритроцитами, обработанными АЕТ, другие 6 все же реагировали, хотя не так сильно, как с необработанными эритроцитами.

Антигены Yt^a и Yt^b определяются на эритроцитах новорожденных: Yt^b выра­жен слабо, в то время как экспрессия Yt^a не отличается от таковой у взрослых. Giles и соавт. [17] установили, что экспрессия антигена Yt^b у новорожденных не изменена. Слабую экспрессию антигена Yt^a наблюдали у недоношенных (Eaton и соавт. [12], Ferguson и соавт. [14]); 8 из 10 образцов эритроцитов не реагирова­ли с анти-У1^ь-сывороткой, остальные 2 реагировали слабо (Gobel и соавт. [18]).

АХЭ присутствует в нервной и мышечной тканях и на эритроцитах (Taylor [46]). Данных о распределении этого фермента в других тканях мало. Антиген Yt^a не был выявлен на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах при исследова­нии методом проточной цитофлюориметрии (Dunstan [11]).

Добавить комментарий