Telen и соавт. [47] показали, что большинство образцов анти-У^-антител не реагирует с фракцией комплементчувствительных эритроцитов больных парок-сизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), однако взаимодействует с фракци­ей эритроцитов, не чувствительных к комплементу. Установлено, что упомянутые комплементчувствительные эритроциты в значительной степени лишены глико-зилфосфатидилинозитола (ГФИ). У двух больных ПНГ комплементчувствитель­ные эритроциты были Yt(b+). Эти результаты интерпретированы авторами как указание на то, что эпитопы Yt^aH Yt^b несет ГФИ-ассоциированный гликопротеин.

В 1991 г. Spring и соавт. [45] показали, что антигены Cartwright на эритро­цитах несет ГФИ-ассоциированный гликопротеин АХЭ (см. рис. 13.1). Путем иммунопреципитации антителами aHTH-Yt^a и анти-Yt¹⁵ выделен субстрат с мол. массой 72 кДа. По электрофоретической подвижности он был идентичен веще­ству, выделенному с помощью моноклональных антител к АХЭ эритроцитов. Субстрат обладал ацетилхолинэстеразной активностью, о чем свидетельство­вали результаты экспериментов Petty [36] с иммобилизацией моно- и поликло-нальных антител анти-Yt³ и анти-Yt¹⁵.

АХЭ эритроцитов подвергается TV-гликозилированию. Как установили Spring и соавт. [45], обработка субстрата, выделенного посредством иммунопреципи­тации, N-гликаназой приводила к уменьшению его мол. массы с 72 до 63 кДа. С помощью МКА к АХЭ установлено, что один эритроцит несет 3-5 тыс. АХЭ-участков. При использовании для аналогичных исследований Fab-фрагментов указанных антител выявлено 7-10 тыс. участков связывания. Это дало основа­ния Spring и соавт. [45] полагать, что АХЭ присутствует в мембране эритроци­тов в форме димера.

Как указывалось выше, АХЭ играет важную роль в передаче нервных им­пульсов в исполнительные органы и ткани. Ацетилхолин обеспечивает переда­чу электроимпульсных сигналов от терминальных участков нервов в мышечные клетки. Затем ацетилхолин быстро разрушается АХЭ путем гидролиза для пре­кращения последующей передачи нейроимпульсов.

АХЭ присутствует в различных тканях в разных изоформах, обусловлен­ных альтернативным сплайсингом гена ACHE (Taylor [46], Li и соавт. [29]). Фрагменты кДНК гена ACHE обнаружены в библиотеке генов из клеток фе­тальной мышечной ткани и нервной ткани взрослых лиц (Soreg и соавт. [44]). Полная кодирующая последовательность гена установлена Li и соавт. [29] при анализе космидной библиотеки генома человека.

Три экзона кодируют сигнальный пептид и N-терминальный участок, состоя­щий из 535 аминокислот (рис. 13.3). За счет альтернативного сплайсинга следу­ющего экзона возникают структурные изменения в С-терминальном домене, по­зволяющие ГФИ присоединяться к эритроидным клеткам.

Аминокислотная последовательность протеина АХЭ

Добавить комментарий