Система Diego

Описан случай, когда антитела airra-Di^b клинических проявлений ГБН не вы­звали, несмотря на положительный прямой антиглобулиновый тест с эритроцитами

новорожденного и принадлежность антител к субклассу IgG3 (Habash и соавт. [54]). В тестах с монослоем моноцитов антитела aHin-Di^b вызывали более высокий уро­вень адгезии и фагоцитоза с клетками Di(a-b+), чем Di(a+b+) (Lin и соавт. [108]). Антитела airra-Di^b естественного происхождения не описаны. У 2 из 74 больных аутоиммунной гемолитической анемией найдены аутоантитела aHra-Di^b, присут­ствовавшие наряду с антителами других специфичностей (Daniels [37]). В одном случае аутоантитела airra-Di^b вызвали аутоиммунную гемолитическую анемию с выраженными клиническими проявлениями (Issitt и соавт. [66]).

Аллоиммунные антитела анти-Di³ и анти-Di¹⁵ чаще присутствуют в виде мо­носпецифических, реже их выявляли в сыворотках одновременно с антитела­ми другой специфичности. Указанные антитела чаще представлены субкласса­ми IgGl и IgG3 (Riches и соавт. [143], Kusnierz-Alejska, Bochenek [89], Alves De Lima, Berthier [7], Zupanska и соавт. [185], Habash и соавт. [54]). Некоторые об­разцы антител связывали комплемент и вызывали гемолиз эритроцитов in vitro (Kusnierz-Alejska, Bochenek [89], Mollison и соавт. [119]). Описаны агглютини­ны с указанной специфичностью (Simmons и соавт. [153]). Оптимальным мето­дом выявления антител анти-Б1^а и aHTH-Di^b является антиглобулиновый.

Японские исследователи (Miyazaki и соавт. [118]) сообщили о 2 гете-рогибридомах aHTH-Di^a, полученных слиянием клеток мышиных миелом с В-лимфоцитами лиц, сенсибилизированных к указанному антигену. Одна из гибридом продуцировала антитела IgM, взаимодействующие в прямой реак­ции агглютинации в солевой среде, другая секретировала антитела IgG, кото­рые реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе.

Таблица 12.3

Распределение антигена Di^a у разных народов

У лиц белой расы этот антиген практически не встречается (Layrisse и соавт. [95, 94, 99], Lin-Chu и соавт. [109], Simmons и соавт. [153], Graninger [51], Won и соавт. [174]).

Случаи выявления лиц Di(a+) среди поляков и австрийцев объясня­ли дрейфом гена Di^a в период монголо-татарского нашествия в Западную Европу в XIII-XIV веках (Kusnierz-Alejska, Bochenek [89]). Известен один индивид белой расы, гомозиготный по гену Di^a и проживавший в Австрии (Issitt, Anstee [65]).

Антиген Di^a отсутствует у австралийских аборигенов, жителей островов Тихого Океана и крайне редко встречается у негроидов.

Issitt и Anstee [65] призывают критически относиться к сообщениям о часто­те фенотипа Di(a+) среди различных популяций в силу ряда причин.

Во-первых, по их мнению, величина выборок, варьирующая от 29 до 5259 обследованных, не является репрезентативной.

Во-вторых, при обследовании одних и тех же этнических групп получе­ны противоречивые результаты. Так, в одном из исследований среди 1 тыс. китайцев Тайваня фенотип Di(a+) был найден в 32 случаях, тогда как в другом среди 772 обследованных он не был выявлен ни разу. Причины таких расхождений, как полагают Issitt и Anstee, трудно объяснить. Противоречие может быть обусловлено тем, что для исследования была ис­пользована сыворотка, которая, помимо антител aHTH-Di^a, могла содержать антитела к одному из редких антигенов системы MN (Mt^a, Mur, MUT, Hil, MINY), встречающихся у китайцев.

В-третьих, разные исследователи сообщали о выявлении антигена Di^a с ча­стотой от 1 : 4462 среди европейцев до 1 :827 среди американских негров. Фенотип Di(a+) не найден среди 1741 жителя Папуа - Новой Гвинеи, 1374 австралийских аборигенов, 1 тыс. американских негров и 107 жителей Ганы (Африка). В то же время есть сообщения о высокой частоте фенотипа Di(a+) в тех же этнических группах. Большинство из таких исследований было про­ведено с использованием антител анти-Di³, явившихся причиной ГБН или по­явившихся у реципиентов, получавших трансфузии крови. В этих случаях ан­тиген Di^a был выявлен среди англичан, ирландцев а также среди белых аме­риканцев (Issitt и Anstee [65]). Сведения о возможности смешения с монголо­идами отсутствовали. Одна жительница Германии, венгерка по национально­сти, имела фенотип Di(a+b-), т. е. правомерно полагать, что она гомозиготна по гену Di^a. Вместе с тем Issitt и Anstee [65] отмечают, что факты обнаруже­ния антигена Di^a в отдельных английских и ирландских семьях вряд ли связа­ны с завоеваниями монголов.

Как уже отмечалось выше, обнаружение фенотипа Di(a+) среди поляков объясняли заносом гена Di^a в эту этническую группу во времена монголо-татарского нашествия. Наибольшая частота фенотипа Di(a+) (0,66 %) выявлена на Юго-Востоке Польши (область вторжения монголо-татар), а в западных рай­онах этой страны частота антигена Di^a составила 0,3 %. Оригинальная публика­ция содержит карту Польши, на которой отражены вариации частоты антигена Di^a и районов, где имела место монголо-татарская экспансия.

Если гипотеза относительно генного дрейфа верна, то среди населения опре­деленных регионов России и Украины антиген Di^a также должен встречаться с частотой, близкой к таковой среди поляков. Можно полагать, что этот антиген имеется у татар, башкир, марийцев, мордвы, калмыков. Однако распределение антигена Di^a среди жителей России пока не изучено.

Й&аздо меньше популяционных исследований было проведено с использо­ванием сывороток aHTH-Di^b (Mourant и соавт. [122], Tills и соавт. [165], Edwards-Moulds, Alperin [42], Issitt и соавт. [70]). При этом было установлено, что все без исключения 01^ь-отрицательные индивиды имели группу Di(a+). Нулевой фено­тип в системе Diego [Di(a-b-)] найден не был.

Антигены Di^a и Di^b полностью развиты на эритроцитах новорожденных к моменту рождения (Thompson и соавт. [164], Edwards-Moulds, Aiperin [42], Layrisse, Arends [92], Lewis и соавт. [104], Tatarsky и соавт. [162], Feller и соавт. [44], Nakajima и соавт. [124]).

В настоящее время в групповую эритроцитарную систему Diego (Диего) включен 21 антиген (табл. 12.1), из них два редких (Di^a и Wr^a) являются анти­тетичными по отношению к двум частым антигенам (Di^b и Wr^b) соответствен­но. Остальные 17 антигенов не имеют антитетичных партнеров и встречают­ся крайне редко у представителей всех обследованных популяций и этнических групп. Антиген Di^a представляет определенный интерес для антропологов как своеобразный расовый маркер, поскольку встречается исключительно у монго­лоидов. К настоящему времени установлено, что специфичность антигенов Di^aи Di^b обусловлена заменой пролина на лейцин в позиции 854 на протеине поло­сы 3, встроенном в мембрану эритроцитов. Эта структура, выполняющая функ­цию транспортера анионов в клетке, также обозначается как АЕ1 или CD233.

Генная карта локуса DI (SLC4A 1, АЕ1, ЕРВЗ).

Классификация антигенов системы Diego

 Различия другой пары антигенов (Wr^a и Wr^b) обусловлены аминокислотной заменой Lys 658 Glu в белке полосы 3. Эритроциты с дефицитом гликофори­на А имеют группу Wr(a-b-). Таким образом, для экспрессии на эритроцитах антигена Wr^b (DI4) требуется присутствие как белка полосы 3, так и гликофо­рина А. Остальные антигены системы Diego являются результатом точковых мутаций в различных участках гена DI₉приводящих к аминокислотным заме­нам в соответствующих участках протеина полосы 3 (рис. 12.1). Новые амино­кислотные последовательности иммуногенны и способны стимулировать син­тез антител, специфически их распознающих. Нулевой фенотип, Di(a-b-), в си­стеме Diego не известен. Ген SLC4A1, контролирующий синтез белка полосы 3, картирован на хромосоме 17 в позиции 17ql2-q21. Структура гена исследована (табл. 12.2).

Организация гена SLC4A1