До 1995 г. к системе Dombrock (Домброк) относили два антитетичных антигена - DoaH Dob. В 1995 г. Banks и соавт. [1] установили, что у лиц, лишенных антигенов Do8 и Dob, отсутствуют также еще три антигена - Gya, Ну и Joa - и они имеют фенотип Do(a-b-)Gy(a-)Hy-Jo(a-). Столь очевидная фенотипи-ческая связь позволила расширить систему Dombrock до пяти единиц. В нее были включены часто встречающиеся антигены Gya (Gregory), Ну (Holley) и Joa(Joseph), получившие обозначения D03, D04 и D05 в номенклатуре ISBT. Антигены DoaH Dob получили обозначения D01 и D02 (табл. 16.1).
Таблица 16.1
Антигены Dombrock
|
Обозначение |
Частота среди европеоидов, % |
Примечание |
|
|
традиционное |
ISBT |
||
|
Doa (Dombrock) |
DOl |
66 |
Антитетичен антигену Do , замена Asn 265 |
|
Dob |
D02 |
82 |
Антитетичен антигену Doa, замена Asp 265 |
|
Gya (Gregory) |
D03 |
>99 |
Отсутствует на эритроцитах лиц Do(a-b-) |
|
Ну (Holley) |
D04 |
>99 |
Отсутствие антигена Ну обусловлено заменами Gly 108 Val и Leu 300 Val, при этом антигены Dob и Gya слабо выражены |
|
Joa (Joseph) |
D05 |
>99 |
Отсутствует на эритроцитах Ну- |
|
DOYA |
D06 |
|
См. гл. 37 |
Антигены Doa, Dob и Joa полностью развиты к моменту рождения (Swanson и соавт. [45], Molthan и соавт. [23], Laird-Fryer и соавт. [18], Jensen и соавт. [14]). Антигены Gya и Ну, наоборот, на эритроцитах новорожденных выражены слабо (Clark и соавт. [6], Moulds и соавт. [26]).
Обработка эритроцитов папаином или фицином повышает серологическую активность антигенов Dombrock, поэтому антиглобулиновый тест с клетками, предварительно обработанными указанными ферментами, является оптимальным, особенно при определении антигенов Doa и Dob.
Вещество Dombrock разрушается трипсином, химотрипсином, проназой и сульфгидрильными редуцентами. Сиалидаза подобного эффекта не оказывает (Banks и соавт. [1], Brown [4], Spring и соавт. [42,43]).
Антигены Dombrock расположены на гликопротеине, связанном с гликозил-фосфадитилинозитолом (ГФИ). Этот пептид относится к группе аденозинди-фосфатрибозилтрансфераз.
Генный локус DO картирован на хромосоме 12 в позиции 12р13.2-12.1
Doa и Dob
В 1965 г. Swanson и соавт. [45] обнаружили у европейки по фамилии Dombrock антитела, реагирующие с эритроцитами примерно 64 % произвольно выбранных доноров. Авторы показали, что антиген, обозначенный ими Doa, не связан с другими антигенами эритроцитов и может быть отнесен к новой, ранее неизвестной системе.
В 1973 г. Molthan и соавт. [23] нашли антитела, открывающие антитетичный антиген - Dob.
Данные о частоте антигенов Dombrock у различных народов неполны, поскольку получены, в основном, с использованием сывороток анти-Ооа. Чаще всего антиген Doa встречается у европеоидов и негроидов, реже - у монголоидов (табл. 16.2, 16.3). Полученная на основе этих данных расчетная частота генотипов Do a/Do а, Do a/Do bnDo b/Dob составила соответственно 0,1764; 0,4872 и 0,3364.
Таблица 16.2
Частота антигена Doa и генов Doa и Dob у разных народов
|
Популяция |
Количество обследованных |
Частота антигена Doa |
Частота генов |
Источник |
||
|
абс. ч. |
% |
Do" |
Dob |
|||
|
Жители стран Северной Европы |
755 |
501 |
66,36 |
0,4200 |
0,5800 |
[45,48, 49] |
|
Белые американцы |
391 |
250 |
63,94 |
0,3395 |
0,6005 |
[30] |
|
Жители стран Северной Америки |
700 |
446 |
63,71 |
0,3976 |
0,6024 |
[19] |
|
Американские негры |
161 |
89 |
55,28 |
0,3313 |
0,6687 |
[30] |
|
Американские негры |
76 |
34 |
44,74 |
0,2566 |
0,7434 |
[48] |
|
Японцы |
760 |
179 |
23,55 |
0,1257 |
0,8743 |
[27,28] |
|
Жители Таиланда |
423 |
57 |
13,48 |
0,0698 |
0,9302 |
[5] |
Исследование эритроцитов более 2500 членов канадских, израильских, японских, негритянских и других семей с помощью сывороток анти-Ооа показало, что во всех случаях независимо от расовой принадлежности ген Doa проявлял себя как аутосомно-доминантный признак (Tippett и соавт. [48, 49], Lewis и соавт. [19], Polesky, Swanson [30]). У родителей Do(a+) х Do(a-) частота ожидаемых и частота фактических фенотипов детей по антигену Doa совпадали.
Частота фенотипов Dombrock
|
Сочетание антигенов |
Частота (%) среди |
|||||
|
Doa |
Dob |
Gya |
Ну |
Joa |
европеоидов |
негроидов |
|
+ |
— |
+ |
+ |
+ |
18 |
11 |
|
+ |
|
+ |
1 |
+ |
49 |
44 |
|
— |
| |
+ |
+ |
+ |
33 |
45 |
|
— |
— |
— |
|
— |
Редко |
|
|
— |
сл |
сл |
— |
— |
Редко |
|
|
сл |
сл |
+ |
сл |
— |
Редко |
|
Примечание: « + » - антиген присутствует; « - » - антиген отсутствует; сл - антиген слабо выражен.
Gy-
В другой семье, также чешского происхождения, было две женщины Gy(a-), содержавшие анти-Оуа-антитела. Обе женщины имели повторные беременности (Race, Sanger [32]).
Еще 6 индивидов Gy(a-) выявлены в английской семье, имевшей, как полагают Clark и соавт. [6], романское происхождение. У 4 сестер обнаружены анти-Оуа-антитела, у 2 их братьев они отсутствовали. Сестры имели многократные беременности.
Okubo и соавт. [29] описали 6 японских женщин Gy(a-). Редкий фенотип выявлен в связи с обнаружением у них анти-Оуа-антител.
Мак и соавт. [20] наблюдали мужчину Gy(a-) (китайца из Гонконга), имевшего анти-Gyа-антитела, вероятно, аллоиммунной природы: 40 лет назад ему перелили кровь.
Антиген Gya присутствует практически у всех людей. Лица Gy(a-) не были обнаружены при обследовании 9350 японцев (Okubo и соавт. [29]) и 10 145 американцев (Swanson и соавт. [46]). Среди негроидов Фенотип Gy(a-) не выявлен.
Из большого числа обследованных (4530 белых американцев, 735 чехов, 683 белых южноафриканца, 846 американских негров, 1023 черных южноафриканца, 633 южноафриканских индуса, 1679 американских индейцев) только один человек - европеец по происхождению - имел фенотип Gy(a-) и два индейца племени апачи имели фенотип Gy(a+W). Остальные обследованные были Gy(a+).
Ген, формирующий фенотип Gy(a-), наследуется по рецессивному типу. Описаны супружеские пары Gy(a+) х Gy(a+), имевшие детей Gy(a-) (Swanson и соавт. [46], Clark и соавт. [6], Okubo и соавт. [29], Massaquoi [21]). Родители, как правило, были кровными родственниками (Swanson и соавт. [46], Okubo и соавт. [29], Massaquoi [21]).
На эритроцитах Gy(a-) отсутствуют антигены Ну и Joa (Moulds и соавт. [26], Laird-Fryer и соавт. [18]), а также Doa и Dob. Подобная фенотипическая зависимость указывала на то, что перечисленные антигены могут входить в одну систему.
Ну
Первый образец сыворотки, содержащей анти-Ну-антитела, получили Schmidt и соавт. [40]. Позднее были найдены другие образцы антител указанной специфичности (Moulds и соавт. [26], Beattie, Castillo [3], Hsu и соавт. [12]). Носителями антител во всех случаях были негроиды, имевшие фенотип Ну-.
Moulds и соавт. [26] отметили фенотипическую связь антигенов Ну и Gya. Негроиды Ну- имели слабый антиген Gya [фенотип Hy-Gy(a+W)], тогда как у европеоидов Ну- и монголоидов Ну- антиген Gya отсутствовал.
Индивиды Hy-Gy(a-) вырабатывали анти-Gyа-антитела, индивиды Hy-Gy(a+W) - анти-Ну-антитела.
Сыворотки aHTH-Gya не содержали антител анти-Ну. Троекратная адсорбция сывороток aHTH-Gya эритроцитами Hy-Gy(a+W) полностью истощала активность анти-Оуа-антител. Элюаты с указанных эритроцитов вели себя в серологических реакциях так же, как антитела исходных неадсорбированных сывороток aHTH-Gya.
Все лица Hy-Gy(a+W) были Do(a-b+w), антиген Doay них отсутствовал, антиген Dob был выражен слабо (Banks и соавт. [1]).
У 7 лиц Hy-Gy(a+W), обследованных с использованием молекулярно-биологических методов, была найдена замена нуклеотида G 232 Т в экзоне 2, ведущая к аминокислотной замене Gly 108 Val (Rios и соавт. [37, 38]). У указанных индивидов обнаружена мутация С 898 G в экзоне 3, которая приводила к аминокислотной замене Leu 300 Val и, соответственно, уменьшала экспрессию антигенов Gya и Dob.
Joa
О выявлении антигена Joa (Joseph) впервые сообщили Jensen и соавт. [14], которые нашли антитела, идентифицировавшие этот антиген у 2 пациентов -американских негров. Обе сыворотки реагировали со всеми исследованными эритроцитами.
Третий образец анти^оа-антител обнаружили Morel и соавт. [24] у больного с серповидно-клеточной анемией.
Все три носителя анти^оа-антител получали многократные гемотрансфузии.
Laird-Fryer и соавт. [18] выявили у 5 негритянок антитела, обозначенные как aHTH-Jca. Позднее было показано, что эти антитела и антитела анти-Joа реагируют с одним и тем же антигеном (Weaver и соавт. [52]).
Частота встречаемости антигена Joa очень высока. Jensen и соавт. [14] при обследовании 3000 жителей Нью-Йорка, преимущественно европеоидов, а также 7689 американских негров не нашли ни одного человека с фенотипом Jo(a-).
Позднее было установлено, что антиген Joa отсутствует на эритроцитах лиц Hy-Gy(a-) и Hy-Gy(a+W), что свидетельствовало о фенотипической связи этих антигенов и возможной принадлежности к одной групповой системе. Вместе с тем все лица, имевшие анти-1оа-антитела, были Gy(a+)Hy+Jo(a-) (Laird-Fryer и соавт. [18], Weaver и соавт. [51], Brown и соавт. [4]). Тем самым было показано, что антигены Gya, Ну и Joa полностью различаются между собой.
Антиген Ну несколько отличался от антигена Joa. Если антиген Joa отсутствовал на эритроцитах Hy-Gy(a-) и обнаруживался только на эритроцитах Hy+Gy(a+), то антиген Ну присутствовал на эритроцитах и Gy(a+)Jo(a+), и Gy(a+) Jo(a-) (Spring и соавт. [43]).
Weaver и соавт. [51] нашли 4 человек Hy-Gy(a-)Jo(a-). Banks и соавт. [1] выявили пять человек Jo(a-)Do(a+wb+w) негров, одного испанца Jo(a-)Do(a+wb-).
