1. Какие структуры объединены под названием «базальные ганглии»?
Базальные ганглии—это группа ядер, расположенных в глубинных отделах головного мозга и верхней части ствола. Базальные ганглии включают стриатум (полосатое тело), в котором выделяют хвостатое ядро, скорлупу и вентральный стриатум, который состоит из внутреннего и наружного сегментов бледного шара; субталамическое ядро и черную субстанцию, состоящую из компактной и ретикулярной частей. Скорлупа и бледный шар вместе образуют чечевицеобразное (лентикулярное) ядро, получившее название вследствие внешнего сходства с чечевичным зерном или линзой. Эти тесно связанные между собой структуры прежде всего отвечают за контроль двигательных функций (рис).
2. Как организованы базальные ганглии?
Внутри базальных ганглиев выделяют три уровня. Первый включает 2 основных пути от стриатума: 1) непрямой путь к наружному сегменту бледного шара; 2) прямой путь к черной субстанции и внутреннему сегменту бледного шара. Второй уровень состоит из путей, идущих от коры головного мозга (пластины 5-го слоя корковых нейронов) к стриосомам и матриксу стриатума [распределение нейронов в стриатуме имеет мозаичный характер, клетки образуют скопления (стриосомы), которые чередуются с зонами менее плотного расположения клеток (матрикс)]. Третий уровень соответствует топографическому распределению корковых проекций на другие отделы стриатума.
Какие нейромедиаторы обеспечивают передачу нервных импульсов в двух основных стриарных путях?
Самая большая популяция клеток в стриатуме—ГАМК-ергические средние шиловидные нейроны, волокна от которых направляются к бледному шару и черной субстанции. Приблизительно 50% этих клеток содержат также субстанцию Р и динорфин и проецируются на черную субстанцию и внутренний сегмент бледного шара. Другая половина нейронов продуцирует энкефалин и направляет свои аксоны к наружному сегменту бледного шара. Эти два пути называют соответственно стриатонигральным (прямым) и стриопаллидарным (непрямым).
Какие структуры являются основным источником афферентации, следующей от базальных ганглиев?
ГАМК-ергические нейроны ретикулярной части черной субстанции и внутреннего сегмента бледного шара. Ретикулярная часть черной субстанции и внутренний сегмент бледного шара образуют единый нейрональный комплекс, проецирующийся на медиодорсальную и вентральную группы таламических ядер (обеспечивают обратную связь с лобной корой), интраламинарные ядра таламуса (обеспечивают обратную связь с полосатым телом), верхний холмик (ответственен за контроль движений глаз), а также педункулолонтинное ядро (предполагаемая роль—обеспечение равновесия и поддержания позы).
Сколько идентифицировано типов дофаминовых рецепторов?
Выделено, фармакологически охарактеризовано и клонировано пять типов дофаминовых рецепторов (D1-D5).
Функциональная значимость множественности рецепторов остается неясной. Лучше всего изучена роль D1- и Б2-рецепторов в организации моторных функций; активация D1-рецепторов играет важную роль в патогенезе дистопии, в то время как активация Б2-рецепторов приводит к возникновению хореического гиперкинеза. Клозапин — производное дибензодиааепина, специфический блокатор D4-peueirropoB, который является эффективным антипсихотическим средством. При применении клозапина, который, по-видимому, обладает также способностью блокировать 02-рецепторы, отмечено развитие акатизии, острой дистонической реакции и поздней дискинезии.
6. Каким образом D1 и D2 рецепторы распределены в стриатуме?
Dl-рецепторы преимущественно локализуются на стриатонигральных нейронах, в то время как Э2-рецепторы в основном расположены на стриолаллидарных нейронах. Согласно экспериментальным данным, D1- и D2-peueirropbi в стриатумс опосредуют возбуждающий и тормозной эффекты соответственно.
