ФАРМАКонинетика
НПВП в целом хорошо всасываются и отличаются высокой биодоступностью при пероральном приеме. Максимальный аналь-гетический эффект при пероральном приеме НПВП обычно достигается через 1-3 ч. НПВП метаболизируются в печени. Периоды полувыведения различаются у разных препаратов. Для этих препаратов характерен эффект «потолка» анальгетической дозы (при превышении дозы определенного предельного значения эффективность препарата не возрастает), однако риск появления побочных эффектов продолжает повышаться с увеличением дозы.
Некоторые НПВП выпускаются в форме сиропа или свечей. Применение этих лекарственных форм может облегчить режим дозирования и прием лекарства у пациентов, которые испытывают затруднения при проглатывании таблеток. Так как такие лекарственные формы разработаны не для всех препаратов, при необходимости возможна замена препарата или приготовление необходимых для пациента лекарственных форм НПВП в аптеке (по рецепту врача). В некоторых случаях врачи, контролирующие проведение паллиативной терапии, могут воспользоваться тем, что многие препараты при пероральном и ректальном путях введения имеют сходную фармакокинетику. Часто препараты, выпускаемые в таблетках для перорального применения, могут вводиться ректально с хорошим эффектом. Фактически, у некоторых препаратов пролонгированного действия, выпускаемых в таблетках для перорального применения, длительное действие сохраняется и при их ректальном введении.
Рекомендации по применению
По данным литературы, неселективные нестероидные противовоспалительные препараты рекомендованы для применения в качестве препаратов первого выбора, что объясняется несколькими причинами. Во-первых, не ясно, имеют ли селективные ингибиторы ЦОГ-2 преимущества перед неселективными НПВП в отношении выраженности анальгетического действия. Во-вторых, для селективных ингибиторов ЦОГ-2 характерно повышение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, и вынужденное применение в этих случаях низких доз аспирина сводит на нет их гастропротективные свойства. В условиях риска развития гастропатии на фоне терапии НПВП в качестве профилактики возможен прием препаратов с гастропротекторным действием — ингибиторов протонного насоса или мизопростола. Вопрос о том, повышают ли неселективные НПВП риск медикаментозных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в настоящее время не решен и требует дальнейшего изучения. В каждом индивидуальном случае при назначении НПВП необходимо определить соотношение между предполагаемой эффективностью и возможными осложнениями у данного больного.
В типичных случаях НПВП вначале назначаются в низких дозах. При достижении равновесной концентрации через 3-5 приемов препарата возможно постепенное увеличение дозы (вплоть до максимально рекомендуемой дозы) до достижения терапевтического эффекта или появления побочных эффектов. Препараты из разных классов НПВП обладают сходной выраженностью анальгетического действия, однако эффективность препаратов может варьировать у разных пациентов. Если один из НПВП оказался неэффективным в максимальной рекомендуемой дозе, целесообразно.
ARMAKONINETIKA
