По мнению Schonewille и соавт. [20, 21], определить точный временной интервал для рутинного исследования сыворотки крови пациентов после трансфузии эритроцитов или беременности пока не представляется возможным, поскольку продолжительность периода между трансфузией и появлением антител, вызывающих ОГР, зависит от многих параметров: состояния реципиента, объема перелитых эритроцитов, специфичности антиэритроцитарных антител, медикаментозного лечения основного заболевания и др. Самостоятельный объект исследования представляет собой скрининг антител у родильниц, также имеющий свои особенности. Потребуются многочисленные кооперированные исследования, включающие дискретный скрининг антител с временными интервалами 12-36 ч с использованием чувствительных методов, прежде чем будут разработаны оптимальные схемы детекции упомянутых антител после трансфузии и беременности.
Kretschmer и Karger [10, 11] считают, что выявление антител следует проводить через 2-3 мес. после трансфузии эритроцитов и в те же сроки после беременности, чтобы установить или исключить иммунизацию антигенами эритроцитов.
Politis и соавт. [10, 11] полагают, что у постоянно получающих транус-фузии пациентов, страдающих талассемическими синдромами, и пациентов с серповидно-клеточной анемией целесообразно определять аллоантите-ла каждые 2-3 недели. Подбор доноров по антигенам С, с, Е, е и К (помимо АВО и D) является обязательным, но более эффективная тактика предусматривает подбор и по антигенам систем Даффи, Кидд и др., что особенно важно при проведении трансфузионной терапии в многорасовых сообществах, а также пациентам с повышенной склонностью к выработке аллоантител. Гематологических и онкологических больных, как полагают указанные авторы, целесообразно обследовать в течение 2-4 недель и затем через 3-6 мес. после трансфузии эритроцитов. Такие же сроки обследования рекомендуют Aprili и соавт. [10, 11]. Пациенты, прошедшие курс интенсивной химиотерапии, могут быть обследованы в 6-месячный период. Совместимость по фенотипу следует расширить для резус- и Kell-отрицательных лиц. Переливание тромбоцитов необходимо производить также с учетом одно-группности донора и реципиента как минимум по АВО-системе, антигенам резус и фактору К.
Aprili и соавт. [10, 11] подчеркивают, что рутинный скрининг антител через 2-3 недели, а затем через 3-6 мес. после трансфузии, несомненно, может способствовать снижению риска ОГР, однако при очевидном медицинском эффекте такая система очень затратна, в особенности для учреждений, в которые пациенты поступают из дальних областей. После выписки пациентов расходы на их повторное обследование существенно возрастают.
Schonewille и Brand [19] придерживаются того же мнения. Они считают, что необходима более обширная статистика трансфузий и аллоиммуниза-ции, чтобы рассчитать количество исследований, необходимых для предотвращения одной ОГР. То же самое относится к определению оптимального временного интервала после трансфузии, позволяющего добиться наиболее эффективного выявления антител. В настоящий момент недостаточно данных, чтобы установить наилучшие временные интервалы для посттрансфузионно-го скрининга антител. Следует различать отсроченные гемолитические пост-трансфузионные реакции и отсроченные серологические посттрансфузион-ные реакции. Последние клинически не выражены и протекают бессимптомно. Для того чтобы получить данные относительно отсроченных серологических трансфузионных реакций, исследование на антитела должно быть выполнено через 7-10 дней после трансфузии. Для выявления вновь образовавшихся антител, прежде чем они станут неопределяемыми, предпочтительным может быть интервал от 3 до 6 мес. после трансфузии.
Seyfried и соавт. также полагают, что рутинный скрининг после последней трансфузии эритроцитов или беременности позволит установить частоту аллоиммунизаций. Скрининг антител, выполненный через несколько дней после трансфузии, даст возможность выявить большинство случаев ОГР,его нужно проводить через 2-7 дней после трансфузии, далее через ф|даей11 затем через 3-6 мес. Для того чтобы выявить аллоиммунизацию по-rjjjtoбеременности, первый скрининг может быть выполнен через 14 дней после родов и затем через 3-6 мес. По мнению указанных авторов, эта процедура, хотя и диагностически ценная, не может быть внедрена в Польше, потому что больницы не смогут оплатить расходы. Скрининг в ранний посттрансфу-зионный период возможен у госпитализированных пациентов. Другие пациенты, в том числе покинувшие больницу, не смогут или не согласятся на периодическую донацию крови для исследования.
По данным Redman и соавт. [18], антитела появляются в сроки от нескольких до 24 дней. Большинство реципиентов, у которых развилась ОГР, не испытывали болезненных ощущений. Из 255 зарегистрированных за 8 лет больных, у которых возникла ОГР, у 28 были тяжелые реакции с поражением почек, 8 больных умерли (у 6 трансфузия была безусловной причиной смерти, у 2 - отягчающим обстоятельством). Анализ данных показал, что ОГР могли быть предотвращены при лучшей организации трансфузиологического процесса. В ряде этих случаев вызвавшие реакцию антитела были заблаговременно идентифицированы, но эта информация отсутствовала на момент, когда реципиенту потребовалась трансфузия.
В противоположность предыдущим авторам Solheim и Flesland [11], а также Milkins и соавт. [11], считают, что нет достаточных оснований вводить обязательный скрининг антител у реципиентов после трансфузии эритроцитов и у женщин после родов. Достаточно проводить это исследование перед трансфузией и по показаниям в течение беременности. Приведенное суждение разделяют и другие авторы.
Согласно наблюдениям Combs и соавт. [9], в клинике Университета Дьюка подавляющее большинство отсроченных посттрансфузионных реакций фактически являлись отсроченными серологическими реакциями, т. е. их чаще всего констатировали через 7-14 дней после трансфузии, когда в очередной пробе крови обнаруживали новые антитела. Эти реакции, как правило, выпадают из поля зрения клиницистов, поскольку внимание последних сосредоточено исключительно на наблюдении клинических признаков гемолиза. Крайне редко клиницисты сообщают в регистрационно-статистическую службу, что у пациента подозрение на отсроченную гемолитическую трансфузионную реакцию. Из этого авторы делают вывод, что большинство отсроченных трансфузионных реакций не вызывают у пациента выраженных нарушений, поэтому рутинный скрининг антител у всех реципиентов после трансфузии не является логически показанным и экономически оправданным. Исключение составляют больные серповидно-клеточной анемией. ОГР у этих больных могут быть тяжелыми и опасны Щтштзпи, поэтому у них периодический скрининг антител после трансфузии проводить.
По данным Tissot [И], 213 реципиентов после 37 554 трансфузий эритроцитов выработали антиэритроцитарные антитела различной специфичности (табл. 35.1), которые вполне могли вызвать ОГР. Однако авторы провели этот анализ ретроспективно и не смогли установить ни сроки появления антител, ни какие-либо другие сопутствующие их появлению особенности. Вместе с тем обращает на себя внимание тот факт, что почти все антитела образовались к трансфузионно опасным минорным антигенам: Е, К, с, Lua, Jka и другим. Автор делает вывод, что этих антител могло не быть, если бы применялась тактика переливания эритроцитов, идентичных по Rh- и К-фенотипу. Более 50 % образцов антител анти-Е относилось к категории энзимзависи-мых антител, что указывает на важность того, какие методы скрининга антител применяют.
Таблица 35.1
Антитела, появившиеся после трансфузий
Специфичность антител |
Количество образцов, выявленных за год |
Всего |
||
2003 |
2004 |
2005 |
||
Анти-Е |
20 |
31 |
21 |
72 |
Анти-К |
10 |
7 |
14 |
31 |
Анти-с |
6 |
4 |
5 |
15 |
Анти-1л1а |
6 |
4 |
5 |
15 |
Анти-Лса |
5 |
4 |
6 |
15 |
Анти-С |
5 |
6 |
2 |
13 |
Анти-Fy3 |
4 |
3 |
5 |
12 |
Анти-Кра |
3 |
3 |
1 |
7 |
Анти-D |
2 |
3 |
2 |
7 |
AHra-Bga(HLA) |
4 |
1 |
5 |
|
Анти-Лсь |
3 |
3 |
||
Не установлена |
10 |
5 |
J |
18 |
Всего: |
78* |
70** |
65*** |
213 |
Количество перелитых доз эритроцитов |
12 649 |
12511 |
12 394 |
37 554 |
78 антител выявлено у 66 пациентов, ** 70 антител выявлено у 56 пациентов, 65 антител выявлено у 59 пациентов.
Профилактика ОГР
В Для предупреждения ОГР, по заключению специалистов, требуются следующие меры:
- установление групп крови ABO, Rh(D), Rh- и К-фенотипа для всех реципиентов и трансфузий донорской крови, по возможности идентичного фенотипа;
- автоматизированный скрининг антител перед трансфузией с использованием непрямого антиглобулинового теста с раствором низкой ионной силы в микроколонках с панелью из трех образцов стандартных эритроцитов; скрининг проводят перед каждой трансфузией, и его результаты считают действительными в течение 3 дней;
- назначение идентичной (по максимальному числу антигенов) крови всем пациентам с антителами и тем, у кого в прошлом обнаруживались антитела;
- проба на совместимость с каждым образцом донорских эритроцитов в микроколонках с раствором низкой ионной силы;
- регистрация носителей антител в автоматизированной информационной системе с уведомлением обо всех положительных результатах и пациента, и его лечащего врача;
- скрининг антител у женщин через 4-6 мес. после родов.
- национальная информационная база данных об антителах, выявленных в разных лабораториях.