Антиген Рк и антитела анти-Рк

Антиген Р^к и антитела анти-Р^к

Антитела анти-Р^к и соответственно антиген Р^к открыты в 1959 г. Matson и соавт. [108] с помощью дифференциальной адсорбции сыворотки, содержавшей комбинированные антитела.

Особенностью лиц Р^к+ является то, что их эритроциты не содержат часто встречающегося антигена Р, а в сыворотке крови присутствуют анти-Р-антитела. Кроме того, сыворотки слабо реагируют с эритроцитами р (Kortekangas и соавт. [83], Tippett [156]).

Антиген Р^к одинаково хорошо экспрессирован в эритроцитах независимо от факторов Pj и Р₂.

Индивиды Р^к+ встречаются крайне редко, реже, чем лица с нулевым фе-НЩНПОМ р (Daniels [37]). Все они были выявлены благодаря неизменному присутствию в сыворотках их крови анти-Р-антител. Лица Р^к+ были выявлены,

в основном, среди финнов и японцев (Daniels [37], Race, Sanger [133]).

Обращало на себя внимание, что родители пробандов Р^к+ были Р^к-. Это да­вало основание полагать, что наследование гена Р^к имеет рецессивный характер (Moullec и соавт. [119], Nakagima и соавт. [126], Race, Sanger [133]). Родители 7 индивидов Р^к+ состояли в кровном родстве. Вместе с тем рецессивный харак­тер наследования может представлять собой только видимость, поскольку ве­щество Р^к является предшественником субстанции Р, и стандартные серологи­ческие методы позволяют выявить его только у лиц Р- (гомозигот Р^к/Р^к).

По результатам прямых серологических тестов создавалось впечатление, что антиген Р^к является очень редким. Однако Fellous и соавт. [42] обнаружили его на фибробластах всех лиц ?_{ и Р₂; фибробласты лиц р этот антигена не содержа­ли. Затем Naiki и Marcus [125] установили, что тригексозид церамида (Gb3) -один из основных мембранных гликолипидов эритроцитов - ингибирует актив­ность антител анти-Р^к. Naiki и Kato [123] указали на присутствие Р^к на эритро­цитах Pj и Р₂. Они высказали предположение, что ранее полученные результаты были ложноотрицательными, поскольку при адсорбции антител анти-Р 1Р^к эри­троцитами Pj (содержащими Gb3), помимо анти-Р 1-антител, из сывороток уда­лялась также и фракция анти-Р^к. Позднее присутствие антигена Р^к на эритроци­тах Р и Р₂ подтвердили с помощью МКА анти-Р^к. Слабую экспрессию антиге­на Р^к объяснили неполным превращением глобозида 3 в глобозид (антиген Р).

Антиген Р^к лучше экспрессирован на эритроцитах LKE-, чем LKE+ (см. Антиген LKE).

Антиген Р^к, идентифицированый как CD77, присутствует на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, клетках гладкой мускулатуры пищева­рительного и мочеполового тракта (Kasai и соавт. [75]), клетках злокачествен­ных опухолей (Bono и соавт. [15], Wiels и соавт. [170]) и считается информа­тивным при диагностике лимфомы Беркитта. Полагают, что CD77 участвует в апоптозе клеток зародышевых центров В-лимфоцитов (Khine и соавт. [80], Mori и соавт. [117]). Связывание CD77 и CD19 (специфический В-клеточный маркер) в дальнейшем приводит к апоптозу В-клеток (Mangeney и соавт. [104]).

Аллоиммунные антитела анти-Р^к присутствуют одновременно с анти-Р и анти-Р 1 в сыворотках крови лиц нулевого фенотипа р. Их выделяли из не­которых сывороток адсорбцией эритроцитами Pj (Race, Sanger [133], Tippett [156]). Такие антитела реагируют одинаково интенсивно с эритроцитами Р1 и Р2я?Активность антител анти-Р^к нейтрализуется жидкостью эхинококковых кист (Kortekangas и соавт. [84], Matson и соавт. [108]). Используя метод инги-биции анти-Р^к-антител различными фракциями эхинококковой жидкости и оли-госахаридами известной структуры, Watkins и Morgan [168] пришли к выво­ду, что антитела анти-Р^к имеют более широкую специфичность, чем анти-Р 1. Установлено, что дисахарид Galal —► 4Gal, выделенный из Pj ^специфичного дшкопротеина жидкости эхинококка, так же как Р1-специфический трисахарид и олигосахариды, имеющие группировку Galal Щ 4Gal, ингибирует активность антител анти-Р^к (Naiki и соавт. [123]).

Помимо аллоиммунных антител, описаны аутоиммунные анти-Р^к-антитела, которые находили у больных аутоиммунной гемолитической анемией и билиар-ным циррозом печени (Race, Sanger [133]).

Иммунизацией крыс клетками лимфомы Беркитта были получены монокло­нальные анти-Р^к-антитела (Wiels и соавт. [170]), реагирующие с Gb3. Эти ан­титела реагировали в высоком титре с клетками Р₂^к и Р₂^к, слабо реагировали с папаинизированными эритроцитами Р. и Р и давали отрицательные реакции с эритроцитами нулевого фенотипа р.

Другие образцы МКА анти-Р^к получены иммунизацией мышей синтетиче­скими гликопротеинами, содержащими Р^к-специфические компоненты, глобо-зидом 3, выделенным из эритроцитов свиней и клеточных линий плоскоклеточ­ной карциномы пищевода (Kasai и соавт. [75], Miyamoto и соавт. [113]).

Добавить комментарий