Как изменяется концентрация дегидроэпиандростерона при старении?
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и его сульфат (ДГЭА-S), объединяемые как ДГЭА/S, являются наиболее распространенными стероидными гормонами человека; примерно 95% их выделяется надпочечниками. ДГЭА/S является одним из лучших биологических маркеров старения человека. Сывороточный уровень ДГЭА-S достигает пикового значения в начале третьего десятилетия, а затем неуклонно спадает: к возрасту 60-70 лет, циркулирующий уровень этого гормона составляет около 20% от пикового показателя. Снижение уровня ДГЭА-S с возрастом не означает общего снижения функции надпочечников, так как с другими гормонами надпочечников подобных изменений не происходит.
Каковы биологические эффекты ДГЭА/S?
Несмотря на широкую распространенность и характерные возрастные изменения ДГЭА/S, о биологических эффектах этих гормонов у человека известно мало. Поскольку они способны превращаться в тестостерон и ароматизироваться в эстрогены, снижение уровня ДГЭА/S при старении может способствовать физиологическим изменениям, которые являются результатом или усиливаются недостатком половых гормонов (например, потеря костной и мышечной массы). Введение ДГЭА показало, что он способен предотвращать ожирение и оказывать антидиабетогенный и антиатерогенный эффекты у грызунов. Тем не менее не очевидно, что полученные данные могут относиться к людям, поскольку физиологические уровни ДГЭА/S у грызунов ничтожно малы.
Расскажите о контролируемых исследованиях применения ДГЭА у людей.
В исследовании на молодых людях, им вводилась фармакологическая доза (1,600 мг/сутки) ДГЭА. Начальные результаты показали, что применение ДГЭА молодыми здоровыми людьми в течение 1 месяца приводит к значительному увеличению тощей массы тела и к существенному снижению жировой массы. Однако, в последующем те же ученые провели аналогичное исследование среди молодых людей, страдающих ожирением. При этом таких эффектов обнаружено не было. Несколько других исследований по кратковременному назначению ДГЭА молодым людям и лицам среднего возраста показали отрицательные результаты. Более новое исследование заместительной терапии ДГЭА у пожилых лиц с низкими уровнями ДГЭА/S, показывает, что ДГЭА может увеличить тощую массу тела и минеральную плотность костной ткани, а также уменьшить жировую массу. В других сообщениях предполагается, что заместительная терапия ДГЭА у пожилых лиц оказывает благотворное действие на иммунитет и когнитивные функции. Доза для заместительной терапии для женщин и мужчин 60-ти лет и старше составляет -50 мг/сутки. Большинство исследований пожилых лиц включали небольшое число субъектов, и не все исследования были рандомизированными и плацебо-контролируемыми. Более крупные клинические исследования заместительной терапии ДГЭА у людей сейчас находятся в стадии разработки.
Являются ли эффекты ДГЭА опосредованными превращением в тестостерон или эстроген?
Механизмы структурных изменений организма и прочих последствий, развивающихся в ответ на заместительную терапию ДГЭА, не выяснены. Сообщалось о том, что повышение в плазме уровней ИФР-1 и тестостерона в ответ на введение ДГЭА, как у женщин, так и у мужчин, могло оказывать анаболическое действие на величину тощей массы тела и минеральной плотности костной ткани. Уровень эстрогенов в сыворотке крови, по-видимому, заметно не повышается в ответ на введение ДГЭА. Однако, при этом увеличивается уровень эстрадиола и снижается уровень эстрона и глобулина, связывающего половые гормоны, что может привести к возрастанию биологической активности эстрогенов.
