Блокаторы 3-адренергических рецеп­торов — Р-блокаторы

Блокаторы (3-адренергических рецеп­торов — Р-блокаторы, представляют собой класс препаратов, наиболее широко применя­емый для профилактики мигрени. Они эффек­тивны у 60-80% пациентов, приводя к сни­жению частоты приступов, по крайней мере, на 50%. Пропранолол, наиболее часто при­меняемый препарат из класса Р-блокаторов, имеет многочисленные механизмы действия, которые обусловливают эффективность этого препарата. Во-первых, препарат ингибирует высвобождение норадреналина посредством Pj-опосредованного агонистического действия, уменьшая гиперактивность центральной ка-техоламинергической системы. Во-вторых, пропранолол служит антагонистом 5-HT_iAи 5-НТ₂в рецепторов, уменьшая нейрональ-ную возбудимость. В-третьих, пропранолол ингибирует продукцию оксида азота, блоки­руя фермент NO-синтетазу, действуя как Р₂-агонист. Считается, что образование оксида азота представляет собой общий конечный путь, обеспечивающий вазодилатацию при ми­грени. В-четвертых, пропранолол ингибирует возбуждающие рецепторы глутамата, что при­водит к снижению активности нейронов. Нако­нец, пропранолол обладает свойствами стаби­лизатора мембран. Р-блокаторы со свойствами симпатомиметической активности (ацебуто-лол,альпренолол, окспренолол, пиндолол) для профилактики мигрени неэффективны.

Средняя терапевтическая доза пропраноло-ла составляет 160 мг/сут. В рандомизирован­ных контролируемых исследованиях была до­казана эффективность тимолола (в дозе от 20 до 40 мг/сут), метопролола (50-100 мг/сут) и надолола (40-80 мг/сут). Пропранолол и ти-молол разрешены к применению FDA США в качестве препаратов для профилактики мигрени.

Относительная эффективность различных р-блокаторов не до конца изучена; и большин­ство исследований демонстрируют отсутствие значимых различий между препаратами. Ре­зультаты одного из исследований, в котором проводилось сравнение пропранолола и ами-триптилина, позволяют предположить, что пропранолол более эффективен для профилак­тики мигрени (если она не сочетается с други­ми типами головных болей), а амитриптилин лучше всего подходит пациентам, у которых мигрень сочетается с головными болями на­пряжения.

Все Р-блокаторы могут вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной си­стемы, включая утомляемость, нарушение сна и депрессию. Другой распространенный побоч­ный эффект — снижение устойчивости к фи­зической нагрузке. Менее часто встречаются

ортостатическая гипотензия, выраженная бра-дикардия и импотенция. Застойная сердечная недостаточность, астма и инсулинозависимый диабет служат противопоказаниями для при­менения неселективных Р-блокаторов.

Добавить комментарий