В последнее время были выявлены эффекты ан­гиотензина II, опосредуемые АТ₂-рецепторами. Эти рецепторы в большом количестве находятся тканях плода, например, в мозге и др. В постнатальный период в тканях человека происходит уменьшение количества АТ₂ -рецепторов.

Ученые проводили экспериментальные исследова­ния мышей с разрушенным геном, который кодирует АТ₂-рецепторы. На основе полученных данных было выдвинуто предположение относительно участия АТ₂-рецепторов в процессах роста и созревания, включая пролиферацию и дифференцировку клеток, развитии эмбриональных тканей, а также формировании иссле­довательского поведения.

АТо-рецепторы находятся:

• в почках;
• в надпочечниках;
• в репродуктивных органах, например, атрезиро-ванных фолликулах яичников, матке;
• в сердце;
• в сосудах;
• в ранах кожи;
• в некоторых областях мозга.

Ученые выяснили, что при повреждении тканей и сосудов, сердечной недостаточности и инфаркте мио­карда количество АТ₂-рецепторов может увеличиваться. Возможно, эти рецепторы принимают участие в процес­сах регенерации тканей и программированной гибели клеток (апоптоз).

Ангиотензин II производит кардиоваскулярные эф­фекты, опосредованные АТ₂-рецепторами. Они относи­тельно слабо выражены и являются противоположными эффектам, связанным с возбуждением ATi-рецепторов. Стимуляция АТ₂ -рецепторов способствует вазодилата-ции, ингибированию клеточного роста, в том числе подавлению пролиферации клеток (эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудистой стенки, фибробла-стов и др.), торможению гипертрофии кардиомиоцитов.

В настоящее время физиологическое значение рецеп­торов ангиотензина II второго типа (АТ₂) у человека и их связь с кардиоваскулярным гомеостазом не изучены в полной мере.

В экспериментальных исследованиях РААС использу­ются синтезированные высокоселективные антагонисты АТ₂-рецепторов (CGP 42112А, PD 123177, PD 123319).

Особенности и роль других ангиотензиновых рецеп­торов человека и животных изучены мало.

Из клеточной культуры мезангия крыс удалось выде­лить подтипы AT]-рецепторов — АТ_ха и ATib, которые различаются аффинностью к пептидным агонистам ангиотензина II. В организме человека таких подтипов рецепторов не обнаружено. Из плаценты крыс полу­чен ATiC-подтип рецепторов, физиологическая роль которого пока не выяснена.

На мембранах нейронов обнаружены AT_;i-рецепто­ры, которые обладают сродством к ангиотензину II. Их функция пока неизвестна.

На эндотелиальных клетках имеются AT, - рецепторы. Взаимодействие ангиотензина IV с этими рецепторами стимулирует высвобождение из эндотелия ингибитора активатора плазминогена I типа. Также AT ₅ - рецепторы найдены на мембранах нейронов, в том числе в гипо­таламусе. Предполагают, что в мозге эти рецепторы опосредуют познавательные функции. Кроме ангио­тензина IV тропностью к АТ4-рецепторам обладает и ангиотензин III.

Ученые производили многочисленные исследова­ния РААС. Они изучали значение данной системы в развитии сердечнососудистой патологии, в регуляции гомеостаза, влиянии на функции органов-мишеней. Среди них наиболее значимыми являются кровеносные сосуды, сердце, мозг и почки. Также благодаря этим исследованиям были созданы лекарственные средства, целенаправленно воздействующие на отдельные звенья РААС.

Изучение ингибиторов ангиотензина II явилось на­учной основой для создания лекарственных средств, действующих посредством блокады ангиотензиновых рецепторов. Экспериментально было установлено, что антагонистами ангиотензина II, блокирующими его об­разование или действие и понижающими таким образом активность РААС, являются ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы синтеза ренина, инги­биторы образования или активности АПФ, антитела,

антагонисты ангиотензиновых рецепторов, в том-числе синтетические непептидные соединения, специфически блокирующие ATi-рецепторы, и др.

В 1971 г. в медицинскую практику внедрили первый блокатор рецепторов ангиотензина П. Им стал сара-лазин — пептидное соединение, по структуре близкое к ангиотензину II.

Саралазин блокирует прессорное действие ангио­тензина II и понижает тонус периферических сосудов, уменьшает содержание альдостерона в плазме, по­нижает АД. Однако опыт наблюдений, накопленных к середине 1970-х гг., показал, что этот препарат обла­дает свойствами частичного агониста и в ряде случаев эффект его применения в виде чрезмерной гипотензии или гипертензии слабо прогнозируем. При состояниях, которые сопряжены с высоким уровнем ренина, был зафиксирован положительный гипотензивный эффект. При быстрой инъекции или на фоне низкого уровня ангиотензина II наблюдалось повышение АД. Таким образом, саралазин не получил широкого применения в медицинской практике по причине сложности синтеза, агонистических свойств и необходимости парентераль­ного введения.

Добавить комментарий