Механизм действия этих препаратов при про­филактике мигрени не изучен. Вероятно, они блокируют высвобождение 5-НТ (серотонина), что препятствует развитию нейрогенного вос­паления или инициации распространяющейся корковой депрессии, приводящей к появлению симптомов ауры. В некоторых случаях разви­тие ауры связывают с врожденной патологи­ей кальциевых каналов (например, семейная гемиплегическая мигрень). При этих редких формах мигрени эффективно профилакти­ческое лечение антагонистами кальциевых каналов. Доказательства их эффективности при традиционной мигрени менее надежны. Побочные эффекты блокаторов кальциевых каналов зависят от применяемого препарата и включают головокружение и головную боль (особенно при приеме нифедипина), депрес­сию, вазомоторные изменения, тремор, желу­дочно-кишечные нарушения (включая запор), периферические отеки, ортостатическую гипо­тензию и брадикардию. Доза верапамила при профилактическом лечении мигрени составля­ет 240-480 мг/сут, амлодипин назначается в дозе 5-10 мг/сут.

Блокаторы (3-адренергических рецеп­торов — Р-блокаторы, представляют собой класс препаратов, наиболее широко применя­емый для профилактики мигрени. Они эффек­тивны у 60-80% пациентов, приводя к сни­жению частоты приступов, по крайней мере, на 50%. Пропранолол, наиболее часто при­меняемый препарат из класса Р-блокаторов, имеет многочисленные механизмы действия, которые обусловливают эффективность этого препарата. Во-первых, препарат ингибирует высвобождение норадреналина посредством Pj-опосредованного агонистического действия, уменьшая гиперактивность центральной ка-техоламинергической системы. Во-вторых, пропранолол служит антагонистом 5-HT_iAи 5-НТ₂в рецепторов, уменьшая нейрональ-ную возбудимость. В-третьих, пропранолол ингибирует продукцию оксида азота, блоки­руя фермент NO-синтетазу, действуя как Р₂-агонист. Считается, что образование оксида азота представляет собой общий конечный путь, обеспечивающий вазодилатацию при ми­грени. В-четвертых, пропранолол ингибирует возбуждающие рецепторы глутамата, что при­водит к снижению активности нейронов. Нако­нец, пропранолол обладает свойствами стаби­лизатора мембран. Р-блокаторы со свойствами симпатомиметической активности (ацебуто-лол,альпренолол, окспренолол, пиндолол) для профилактики мигрени неэффективны.

Амитриптилин — трициклический антидепрессант — пред­ставляет собой комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадренали­на. Кроме того, амитриптилин обладает свой­ствами блокатора натриевых каналов. Другие антидепрессанты, относящиеся к смешанным ингибиторам обратного захвата серотонина и норадреналина (например, имипрамин, венла-факсин, дулоксетин), могут использоваться в профилактике мигрени, хотя возможности их применения с этой целью недостаточно изуче­ны. Побочные эффекты часто встречаются при приеме трициклических антидепрессантов. Чаще всего возникают антихолинергические антимускариновые побочные эффекты. Одна­ко побочные эффекты при передозировке свя­заны с антигистаминной и Р-адренергической гиперактивностью; при этом возможно ток­сическое действие на сердце и развитие ортостатической гипотензии. Антихолинерги­ческие побочные эффекты включают сухость во рту, запор, головокружение, спутанность сознания, тахикардию, нечеткость зрения и за­держку мочи. Антигистаминовая активность препарата может лежать в основе повышения веса. При лечении любым антидепрессантом возможна трансформация депрессии в гипома-нию или манию у пациентов с биполярным расстройством. Пациенты пожилого возраста более уязвимы к антихолинергическим побоч­ным эффектам препарата.

Препараты, применяющиеся для профилактики мигрени