Ингибиция Lewis-антител
Lewis-антитела нейтрализуют с целью идентификации антител другой специфичности, присутствующих в сыворотке. Для этого используют образцы слюны, тестированные на наличие субстанций Lea, Leb и АВН, а также вытяжки из гуммиарабика или синтетические антигены Lewis (Spitalnik и соавт., цит. по [115]). Цельная слюна нередко вызывает гемолиз эритроцитов, поэтому ее предварительно разводят раствором натрия хлорида и кипятят, чтобы устранить присутствующую в ней слизь. Методика подробно описана П.Н. Косяковым [6] и Judd [125].
Mollison и соавт. [173] описали случай, когда пациенту Le(a-b-), имеющему антитела анти-Le3 + Leb, гемолизирующие эритроциты в тестах in vitro, с целью нейтрализации антител ввели парентерально очищенный концентрат Le3 и Leb. Антитела пациента были нейтрализованы in vivo, после чего ему было перелито несколько доз крови Le(a-b+) без каких-либо реакций. Через несколько дней антитела анти-Le3 и aHra-Leb снова появлялись в плазме пациента, теперь уже в более сильной форме, чем до нейтрализации. Прямая проба Кумбса стала положительной, поскольку перелитые ранее эритроциты были Le(a-b+) и сенсибилизировались антителами in vivo, однако гемолиза не наблюдалось. Вскоре циркулирующие эритроциты приобрели фенотип реципиента Le(a-b-) и прямая проба Кумбса стала отрицательной.
Нейтрализация антител in vivo была применена также Andorka и соавт., Pelosi и соавт. (цит. по Issitt, Anstee [115]), но широкого распространения не получила: в значительной степени в связи с тем, что в этих модельных экспериментах даже сильные антитела, деструктирующие эритроциты in vitro, не проявляли реактогенных свойств in vivo.
Хромосомная локализация
По данным Mollicone и соавт. [172], Nishihara и соавт. [179], Kukowska-Latallo и соавт. [137], Ball и соавт. [28], Koda и соавт. [134], Lamm и соавт. [138], генный локус Lele (FUT3) расположен на коротком плече хромосомы 19 в позиции 19р13.3.
На этой хромосоме располагаются гены, кодирующие другие фукозилтранс-феразы: FUT1, FUT2, FUT5 и FUT6. Некоторые из них могут влиять на продукцию антигенов Lewis, придавая им специфические особенности. FUT6 и FUT2 участвуют в синтезе тканевого антигена Ley.
Ген к является молчащим аллелем гена Le. При генотипе lele Le-генспецифическая фукозилтрансфераза не вырабатывается.
На длинном плече хромосомы 19 располагаются также гены LW, Lutheran, Eh и Sese, ген пептидазы D {Pep D) и ген третьего компонента комплемента - С,.
Kukowska-Latallo и соавт. [137] клонировали ген Le в COS-клетках и получили рекомбинантные фукозилтрансферазы <х(1—»3) и а(1—>4), способные синтезировать антигены Lea, Leb и X (SSEA-1). Клонированные трансферазы являлись продуктом именно Ze-гена и были однотипны с Lewis-трансферазой, полученной из человеческого молока [151,195].
Suh и соавт. [220] описали несколько мутаций в генах FUT2 и FUT3, при которых антигены Lewis не вырабатывались, f'
