Напишите нам

Поиск по сайту

6.   Какие аутоиммунные заболевания нарушают функцию нервно-мышечного синапса?

Миастения (myasthenia gravis), при которой большая часть антител направле­на против АХР постсинаптической мышечной мембраны, и миастенический синд­ром Ламберта-Итона, при котором антитела направлены против потенциал-зави­симых кальциевых каналов нервного окончания.

7.   Как утрачивается «резерв надежности» нервно-мышечной передачи при миастении?

При миастении антитела снижают количество функционирующих АХР. По­скольку количество рецепторов, доступных для активации, снижено, снижает­ся и «резерв надежности» нервно-мышечной передачи. Поэтому на фоне падения высвобождения АХ, генерируется меньшее число МПКП и, соответственно, более низкий ПКП. При повторной активации нерва и дальнейшем снижении высвобож­дения АХ ПКП в определенный момент не достигает порогового значения, необ­ходимого для запуска деполяризации и сокращения мышечного волокна (блокада нервно-мышеченой передачи). При продолжающейся активации нерва количество синапсов, в которых происходят вышеописанные процессы, увеличивается, многие мышечные волокна не могут активироваться, что и вызывает слабость. При внеш­ней повторяющейся низкочастотной электростимуляции нерва амплитуда электри­ческого ответа, сопровождающего мышечное сокращение (суммарный мышечный потенциал действия), снижается вследствие того же самого феномена. После от­дыха содержание ацетилхолина восстанавливается и указанные изменения могут регрессировать.

8.   Каковы клинические проявления миастении?

Миастения проявляется вариабельной степенью мышечной слабости и быс­трой утомляемостью скелетных мышц. При обычных повседневных действиях слабость мышц может присутствовать или отсутствовать, но, как правило, она по­является или увеличивается после длительной физической нагрузки и уменьшает­ся после короткого отдыха. У многих больных слабость и утомляемость наружных мышц глаза (двоение), бульбарных мышц (дизартрия, дисфагия), мышц конечнос­тей легко выявляется при клиническом осмотре. Критическое проявление миасте­нии — слабость дыхательных мышц. Это потенциально фатальное осложнение, ко­торое в тяжелых случаях может развиться в течение нескольких часов.

9.   Какова эпидемиология миастении (заболеваемость, половые различия, возраст начала, наследование, летальность, естественное течение)?

Заболеваемость миастенией составляет примерно один случай на 20 ООО человек в год. Болезнь чаще поражает женщин, чем мужчин, в соотношении 3:2. Хотя иастения может проявиться в любом возрасте от младенческого до старческого, для нее характерно бимодальное распределение по возрасту: первый пик заболева­емости приходится на 3-е десятилетие жизни (в этом возрасте чаще страдают жен­щины), второй пик на пятое десятилетие жизни (в этом возрасте чаще страдают мужчины). В 5-7% случаев заболевание имеет семейный характер, однако характер наследования в подобных случаях не соответствует менделевскому. До появления эффективной иммунотерапии и искусственной вентиляции 20-30% пациентов с миастенией умирали вследствие дыхательной недостаточности, у 20% наблюда­лись стойкие симптомы, у 25% отмечалось спонтанное улучшение, а у оставшихся 25% — спонтанная ремиссия. В настоящее время миастению следует отнести к кура-бельным заболеваниям. При правильном лечении случаи летального исхода стали редкими.

10. Какие экспериментальные данные свидетельствуют, что миастению вызывают антитела к ацетилхолиновым рецепторам?

Миастению можно рассматривать как архитипическое аутоиммунное заболе­вание, характеризующееся продукцией антирецепторных антител. Кроме того, это одно из наиболее хорошо изученных аутоиммунных заболеваний с точки зрения фундаментальной науки. У животных, которых иммунизируют ацетилхолиновы-ми рецепторами (следствием чего бывает появление в сыворотке антирецепторных антител), появляются клинические и электрофизиологические признаки, напоми­нающие проявления миастении у человека. Эта лабораторная модель известна как экспериментальная аутоиммунная миастения (ЭАМ). Пассивный перенос от че­ловека к животному миастенических IgG также приводит к развитию у них ЭАМ. Иммуноцитохимические исследования продемонстрировали IgG на постсинапти-ческой мембране концевых пластинок скелетных мышц при миастении. Антитела к АХР уменьшают количество доступных ацетилхолиновых рецепторов в культуре мышечных клеток in vitro.

11. Какие клинические данные свидетельствуют, что миастению вызывают антитела к ацетилхолиновым рецепторам?

Более чем у 90% пациентов с миастенией выявляются циркулирующие антите­ла симптомы миастении. Снижение титра антител после проведенного лечения корре­лирует с уменьшением выраженности симптомов. Положительный эффект имму­нотерапии также согласуется с представлением о миастении как об аутоиммунном заболевании, опосредованном продукцией антител.

Назад в раздел

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры