Напишите нам

Поиск по сайту

К выводу о том, что локус KEL расположен на хромосоме 7, пришли Zelinski и соавт. [406], Parsons и соавт. [303]. Авторы обнаружили связь между генами KEL и геном пролактининдуцирующего протеина (PIP), который локализован на хромосоме 7 в позиции q32-q36.

Purohit и соавт. [315] нашли, что локус KEL связан с геном цистофиброза, ко­торый, так же как PIP, локализован на длинном плече хромосомы 7.

Последующие исследования, проведенные Murphy и соавт. [295], Lee и со­авт. [244] с помощью методов гибридизации in situ и метода клонирования Kell-специфической кДНК, подтвердили расположение генов KEL на участке 7q33-7q35.

Генный комплекс Kell включает 19 экзонов и занимает примерно 21,5 кб (Lee и соавт. [242]).

Экзон 1 содержит 5!-нетранслируемую область, кодон метионина 1, иници­ирующий трансляцию, SP1- и GATA-1 -связывающие участки. Как полагают Camara-Clayette и соавт. [119], экзон 1 вовлечен в отрицательную регуляцию промотора в неэритроидных тканях.

Экзон 2 кодирует цитоплазматический домен и, возможно, второй иницииру­ющий трансляцию метионин 20.

Экзон 3 кодирует трансмембранную, наиболее короткую часть Kell-пожпептида, которая состоит примерно из 20 аминокислотных остатков (см. рис. 5.2).

Экзоны 4-19 ответственны за экстрацеллюлярный, самый протяженный до­мен. Аминокислотная последовательность, придающая Kell-протеину свойства цинкзависимой металлопротеиназы, кодируется экзоном 16, который, по дан­ным Lee и соавт. [242], на 54,5 % идентичен эквивалентному участку гена NEP, кодирующего вазоконстриктор неприлизин.

Lee и соавт. [242] нашли, что 5'-латеральная область от -176 до -1 нуклеоти-да содержит три участка, связывающих GATA-1. По мнению Shivdasani и Orkin

м. ZU4], GATA-1 является транскрипционным фактором, необходимым для формирования эритроидных тканей.

Мутации в участке связывания GATA-1 приводят к нарушению синтеза на эритроцитах гликопротеина Duffy; эти мутации наблюдают у большинства лю­дей с фенотипом Fy(a-b-). Неизвестно, определяют ли эти мутации отсутствие белка Kell на эритроцитах людей с фенотипом Ко.

Lee и соавт. [242] полагают, что локус KEL регулируется эритроидными фак­торами транскрипции. 

Организация гена KEL*

Экзон

Кодон

Размер, кб

Кодируемые домены и антигены

1

5'нто Metl

0,34

 

2

2-27

0,29

Интрацеллюлярный домен

а

5

28-74

0,26

Трансмембранный домен

4

75-133

-2,6

К18

Экстрацеллюлярный домен

5

134-175

0,33

 

6

176-224

-3,2

К14/К24/К/к

7

225-245

0,093

 

8

246-308

0,23

Кра/Крь/Крс;К11/К17

9

309-358

-1,3

К22

10

359^101

-6

К23

11

402-438

-1,6

тои

Экстрацеллюлярный домен

12

439^171

0,24

 

13

472-497

0,44

К19,1Ла

14

498-531

0,19

 

15

532-568

0,15

К12

16

569-590

0,23

HELLH

17

591-647

0,35

Jsa/Jsb

18

648-679

-1,3

 

19

680-732 3'нто

 

 

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры