Напишите нам

Поиск по сайту

 

 

Экзон

Кодон

Размер, к

Кодируемые домены и антигены

1

5'нто Metl

0,34

 

2

2-27

0,29

Интрацеллюлярный домен

а

5

28-74

0,26

Трансмембранный домен

4

75-133

-2,6

К18

Экстрацеллюлярный домен

5

134-175

0,33

 

6

176-224

-3,2

К14/К24/К/к

7

225-245

0,093

 

8

246-308

0,23

Кра/Крь/Крс;К11/К17

9

309-358

-1,3

К22

10

359^101

-6

К23

11

402-438

-1,6

тои

Экстрацеллюлярный домен

12

439^171

0,24

 

13

472-497

0,44

К19,1Ла

14

498-531

0,19

 

15

532-568

0,15

К12

16

569-590

0,23

HELLH

17

591-647

0,35

Jsa/Jsb

18

648-679

-1,3

 

19

680-732 3'нто

 

 

Кра-эффект

lien и Lewis [87], открывшие антиген Кра и изучившие характер его насле­дования, обратили внимание на тот факт, что антиген к слабо выражен у некото­рых членов семьи, имевших фенотип Кр(а+). На эритроцитах K-k+wKp(a+b~) антиген к был подавлен до такой степени, что его присутствие могло остаться незамеченным, если бы не были применены сильные анти-к-сыворотки. На эри­троцитах K-k+Kp(a-b+) экспрессия к была в нормае.

Объяснение этому феномену нашли Race и Sanger [318], показав, что угнета­ющее действие гена Кра распространяется не только на к, но и на другие антиге­ны системы Kell.

Результаты исследования семьи, показывающие депрессивный эффект Кра на k (по Walsh и соавт. [390]). Ослабление к наблюдали у I м (Кра/К°) и П 2 (Кра/К).

Результаты исследования семьи, показывающие депрессивный эффект Кра на k (по Walsh и соавт. [390]). Ослабление к наблюдали у I м (Кра/К°) и П 2 (Кра/К).

В более поздних исследованиях было подтверждено супрессирующее влияние гена Кра на другие гены KEL, расположенные в позиции цис. Опубликованные данные свидетельствуют об уменьшенной экспрессии антигенов Ku (Ford [164]), Jsb (Ford [164], Tippett [370]), K18 (Barrasso и соавт. [98]), K19 (Sabo и соавт. [337]), TOU (Marsh и соавт. [272]) и других часто встречающихся антигенов Kell и napa-Kell (Walsh и соавт. [390]).

                                                      

Manny и соавт. [256] сообщили, что экспрессия антигена К22 на эри­троцитах Кр(а+Ь-) снижена по сравнению с эритроцитами Kp(a-b+). Ваг Shany и соавт. [96], напротив, констатировали, что экспрессия антигена К22 на эритроцитах Кр(а+Ь-) и Кр(а-Ь+) одинакова. Подавляющее действие гена Кра на другие гены KEL не всегда выявляют при обычном серологиче­ском исследовании.

Впоследствии выяснилось, что супрессирующий Кра-эффект можно от­четливо наблюдать только при одном из трех обязательных условий:

  • гомозиготность по гену Кра;
  • присутствие гена К в позиции транс;
  • присутствие молчащего гаплотипа К.

Кра-эффект сильнее проявляется при 3-м варианте, когда лица Кр(а+) име­ют генотип Кра/К° [164, 390]. Присутствие гаплотипа К на противоположной хромосоме позволяет более четко увидеть подавляющее действие гена Кра на другие гены KEL в Х/?*-гаплотипе. Подобно этому подавляющее действие гена Кра на экспрессию антигена к и других Kell-антигенов легче обнаружить у людей kKpa/KKpby чем kKpa/kKp\ т. е. когда гены КраиК находятся в поло­жении транс.

На рис. 5.3 представлены результаты семейного исследования, демонстриру­ющие супрессивный эффект гена Кра на ген к. Ослабление антигена k (к+w) на­блюдалось у представителя первого (I м) и второго (II 2) поколения: I м имела генотип Кра/К°, II 2 - генотип Кра/К (Кра транс по отношению к К). У I м все высокочастотные антигены были супрессированы. У других членов семьи анти­гены Kell имели нормальную выраженность.

Tippett [370] установила, что сыворотки анти-k и aHra-Jsb имели разный титр при титровании 5 образцами эритроцитов Кр(а+Ь-). Один образец эритроцитов от человека k+ Kp(a+b~) Js(a-b+), второй гаплотип которого был, по-видимому, К, показывал отчетливо низкий титр; другие 4 образца k+ Kp(a+b-) Js(a4)+), полученные от гомозигот kKpaJsb/kKpaJsb, показали небольшое снижение титра антител анти-k и aHTH-Jsb, что свидетельствова­ло о сниженной экспрессии антигенов к и Jsb на эритроцитах гетерозигот К°.

Daniels и соавт. [150], Yazdanbakhsh и соавт. [404] полагают, что Кра-эффект проявляется только низкой синтезирующей способностью Хра-аллеля, в ре­зультате чего количество гликопротеинов Kell на эритроцитах снижено. Конформационные изменения в Kell-гликопротеине, которые могли бы препят­ствовать связыванию Kell-антигенов с антителами, не столь выражены.

Waheed, Kennedy [385] на модели экспрессии кДНК-конструктов в клет­ках эмбриональной почки человека нашли, что Кра (Тгр 281) замедляет про­движение Kell-гликопротеинов к поверхности клетки, удерживая их на уровне аппарата Гольджи. Для того чтобы обеспечить более эффективное продвиже­ние Kell-гликопротеинов к клеточной поверхности, возникли мутации: часто встречающаяся - Kpb (Arg 281) и редко встречающаяся - Крс (Glu 281).

Daniels и соавт. [150] описали фенотип Ко, который на самом деле тако­вым не являлся. Несмотря на то что эритроциты этого человека не содер­жали Kell-антигенов, тем не менее они адсорбировали анти-к-антитела, ко­торые затем обнаруживали в элюате. Кроме того, на эритроцитах пробанда отсутствовал антиген Кх, наличие которого является характерным призна­ком Ко-фенотипа. Наконец, 3 детей пробанда были Кр(а+Ь+), и маловероят­но, что пробанд имел ген К°. Анализ экзона 8 показал, что пробанд был го­мозиготен по гену Кр". Авторы отметили также мутации в Ж-гене, что по­зволило в итоге диагностировать у пробанда фенотип McLeod. Как считают авторы, Kell-ингибирующий эффект, приведший к Ко-подобному фенотипу, был обусловлен двумя причинами: гомозиготностью по гену Краи дефици­том Кх-протеина.

Необходимо отметить, что ^"-эффект проявляется только в отношении часто встречающихся Kell-антигенов. Редкие антигены Kell (имеющие ча­стоту менее 10 %): К, Jsa, Кра, Крс и др. - не подвержены ингибиции, по­скольку ген Краи гены К, Jsa, Кра, Крс в одном гаплотипе, в положении цис, не встречаются (см. Ожидаемые, но не встречающиеся гаплотипы KEL).

Kikuchi и соавт. [225] привели данные, показывающие, что в отличие от гена Кра его редко встречающийся аллель Крс не влияет на гены KEL, с кото­рыми он находится в положении цис, как это имеет место при Кра-эффекте. Авторы не отметили подавления экспрессии антигенов k, Jsb и других часто встречающихся антигенов Kell и napa-Kell на эритроцитах лиц с фенотипом Кр(а-Ь-с+).

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры