Напишите нам

Поиск по сайту

Антитела анти-Fy* и aHTH-Fyb

Первое сообщение о выявлении антител анти-Fy3 у мужчины по фамилии Duffy появилось в 1950 г. (Cutbush и соавт. [40, 41]). В том же году были опи­саны 3 других образца антител указанной специфичности (Ikin и соавт. [74], Rosenfield и соавт. [142], van Loghem и соавт. [166]).

Mollison и соавт. [113] подсчитали, что антитела анти-Fyа встречаются в 3 раза реже по сравнению с анти-К-антителами. соответствии с расчетами Marsh [101] иммуногенность фактора Fya в 40 раз ниже, чем KEL1.

По данным нескольких исследовательских центров США (Baldwin и соавт. [16], Beattie [18], Issitt [75], Mollison и соавт. [113]), фактор Fya проявляет боль­шую иммуногенность среди европеоидов. По отношению к негроидам он менее иммуногенен, хотя в одной из публикаций это оспаривается. Sosler и соавт. [150] не нашли различий в частоте анти-Руа-антител у представителей разных рас.

Несмотря на невысокую встречаемость антигена Fya у негроидов, только 11-21 % образцов антител выявлено у лиц указанной расы. В большинстве случа­ев сенсибилизированными к фактору Fya (в 79-89 % случаев) были европеоиды (Issitt, Anstee [76]). У лиц фенотипа Fy(a-b-) появление антител анти-Руа часто предшествовало последующему образованию анти-РуЗ (Kosinski и соавт. [85], Molthan, Crawford [114], Oberdorfer и соавт. [126], Vengelen-Tyler [168]).

Образование антител анти-Руа в некоторых случаях было стимулировано бе­ременностями, однако в большинстве случаев эти антитела образуются в резуль­тате гемотрансфузии. Описаны также антитела анти-Руа естественного проис­хождения, хотя последние бывают крайне редко (Algora и соавт. [11], Rosenfield и соавт. [142]). Антитела анти-Fyа могут присутствовать в качестве моноспеци­фических (В.А. Мороков [5]) и сопутствующих другим (М.А. Умнова и соавт. [7, 8]) Обычно они относятся к классу IgG, главным образом IgGl (Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Как правило, указанные антитела актив­ны в непрямом антиглобулиновом тесте, однако описаны образцы, вызывав­шие агглютинацию солевых суспензий эритроцитов, содержащих антиген Fya(М.А. Умнова и др. [8], Hardman, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]). Примерно половина описанных образцов антител aHTH-Fya обладала способностью связы­вать комплемент (Mollison и соавт. [113]). По мнению Issitt, некоторые образцы антител анти-Fy3 как нельзя лучше подходят для контроля качества антиглобу-линовых реагентов различных серий [76].

Антитела против | антигена Fya описаны как причина немедленных (Rosenfield и соавт.[142]) и замедленных (Pineda и соавт. [133], Sosler и соавт. [150]) гемолитических трансфузионных реакций. В большинстве случаев они протекали легко, однако имели место и тяжелые гемотрансфузионные осложнения (Доссе [3], М.А. Умнова и др. [7, 8], В.А. Мороков [5], Hardmanm, Beck [65], Szymanski и соавт. [154]), в том числе с летальными исходами (Badakere,
Bhatial3],Freisleben[52]).                                                                                             

М.А. Умнова и др. [2, 7, 8] отметили особенности посттрансфузионных осложнений, вызванных антителами анти-Fy3, в частности низкая активность антител не соответствовала тяжести клинического течения посттрансфузион­ных реакций. Авторы полагают, что в первые дни после трансфузии крови, не совместимой по антигену Fy3, происходит адсорбция антител на перелитых эри­троцитах, в связи с чем титр антител крайне низок или их не обнаруживают во­все. Эти авторы наблюдали появление сопутствующих антител анти-Fy3 у боль­ных с гемотрансфузионными осложнениями по антигену D. На 14-21-й день после D-несовместимой гемотрансфузии в сыворотках крови некоторых реци­пиентов, помимо высокоактивных антител анти-D и анти-С, появлялись анти-Ру3-антитела, реагирующие в непрямой антиглобулиновой пробе в разведении 1 : 4 ± 1 : 8. У одной больной с гемотрансфузионным осложнением по антиге­ну Fy3 обнаружены необычные агглютинины, активные при температуре 22 °С [8]. Авторы рекомендовали воздерживаться от переливания эритроцитов в пер­вые дни после трансфузионного осложнения, поскольку риск образования со­путствующих антител в этот период высок.

Гемолитическая посттрансфузионная реакция, обусловленная анти-Fy а-антителами, описана В.А. Мороковым [5] у онкологической больной, полу­чившей несколько переливаний эритроцитов в связи с анемией. У больной от­мечали внесосудистый гемолиз и гипербилирубинемию. Больная имела фено­тип B(III)CCDeekkFy(a-). В первые дни после несовместимой трансфузии титр анти-Ру3-антител был 1 : 2 ± 1 : 4. Через 10 дней после трансфузии антитела реа­гировали в разведении 1 :128 и проявляли феномен зоны. Подбор совместимых доноров для указанной больной представлял определенные трудности из-за вы­сокой частоты антигена Fy3 (до 90 %) среди жителей Республики Коми [4, 5].

Mollison и Cutbush [112] отметили, что эритроциты Fy(a+) с радиоактивной меткой, введенные внутривенно лицам, содержащим анти-Руа-антитела, исчеза­ли из кровотока в течение 10 мин.

Gover и Morton [56] наблюдали гемолитическую реакцию у реципиента Fy(a+b+), которому перелили донорскую плазму, содержащую антитела анти-Fy3.

Гемолитическая болезнь у новорожденных Fy(a+b+), родившихся от сен­сибилизированных женщин, чаще протекала легко, хотя имеются описа­ния тяжелых случаев ГБН, обусловленных антителами анти-Fy3 (Baker и со­авт. [15], Goodrick и соавт. [55], Greenwalt и соавт. [57], Shah, Gilja [147], Weistein, Tayler [175]). По наблюдениям Goodrick и соавт. [55], у 3 из 69 жен­щин с наличием антител анти-Fy3 родились дети, страдавшие тяжелой ане­мической формой ГБН, двоим новорожденным потребовалось обменное пе­реливание крови.

Несмотря на то что гибридомные технологии моноклональных антиэри-троцитарных антител были разработаны еще в 1975 г. j гибридомы, синтези­рующие антитела анти-Fy3, удалось получить лишь в 1999 г. Мышиные МКА анти-Fy3 были получены Halverson и соавт. [64] культивированием лимфоцитов трансгенных мышей, которым предварительно был введен ген Fyb. Далее жи­вотных иммунизировали клетками эмбриональной линии почечных клеток че­ловека, экспрессирующей антиген Fy3.

По расчетам Marsh [101], антитела анти-Fyb встречаются в 20 раз реже, чем антитела анти-Fy3. Их, как правило, обнаруживают одновременно с другими ан­тителами, появившимися вследствие беременностей (Hon и соавт. [73], Vetter, Wegner [169]) и гемотрансфузии (Giblett и соавт. [54], Levine и соавт. [90]).

Contreras и соавт. [38] описали случай появления указанных антител у жен­щины после внутриматочного переливания крови.

Антитела aHTH-Fyb естественного происхождения выявляли у лиц, не имев­ших беременностей и гемотрансфузии (Issitt, Anstee [76], Michalewski [105]). Некоторые образцы антител aHra-Fyb обладали комплементсвязывающей актив­ностью (Marsh [101]), они описаны в качестве причины тяжелых гемолитиче­ских трансфузионных реакций, в том числе с летальным исходом (Badakere и соавт. [14], Boyland и соавт. [22]).

Kim и соавт. [84] описали 1 случай отсроченной посттрансфузионной реак­ции, обусловленной анти-Руь-антителами, a Carreras Vescio и соавт. [24] - 1 слу­чай ГБН, купированный двумя заменными гемотрансфузиями.

Dickstein и соавт. [48], Harris [66], van't Veer и соавт. [167] сообщили о 4 слу­чаях выявления у лиц Fy(a+b-) аутоантител, напоминавших анти-Fyь, кото­рые реагировали с эритроцитами Fy(a-b+), Fy(a+b+) и слабо с эритроцитами Fy(a+b-). С эритроцитами Fy(a-b-) реакция была отрицательной. В одном слу­чае указанные аутоантитела вызвали гемолитическую анемию [167].

Colligan и соавт. [37] получили моноклональные антитела анти-Fyь, иммуни­зируя мышей синтетическими пептидами.

Основные антигены системы Duffy (Даффи) - Fya и Fyb - являются продук­тами аллельных генов Fya и Fyb, которые образуют 3 основных фенотипа у лиц белой расы: Fy(a+b-), Fy(a+b+) и Fy(a-b+). Еще 1 аллель (Fyx) кодирует син­тез слабовыраженного антигена Fyb. Большинство лиц черной расы имеют фе­нотип Fy(a-b-). Указанный нулевой фенотип встречается крайне редко среди людей других рас.

Антигены Fy3, Fy5 и Fy6 имеют высокую частоту среди европеоидов и мон­голоидов, однако сравнительно редко их выявляют среди негроидов. Антигены Fy3 и Fy6 присутствуют на всех эритроцитах, за исключением Fy(a-b-). Фактор Fy6 определяют с помощью мышиных моноклональных антител. Поликлональные аллогенные антитела к этому антигену не найдены. Антиген Fy5 присутствует одновременно с Fy3. Исключение составляют эритроциты Rhnull, на которых антиген Fy3 имеется, а антиген Fy5 отсутствует (табл. 10.1).

Таблица 10.1

Антигены системы Duffy

Обозначение

Частота (%) среди

Комментарий

традицион­ное

IBST

европеоидов

негроидов

Fya

FY1

61-68

13

Антитетичен Fy (FY2), Gly42

Fyb

FY2

80

23

Антитетичен Fya(FYl), Asp42

Fy3

FY3

100

45

Отсутствует у лиц Fy(a-b-)

Fy4

FY4

<1

>99

Возможно антитетичен Fy3

Fy5

FY5

100

45

Отсутствует у лиц Rhniill

Fy6

FY6

100

45

Близок Fy3, распознается МКА

Антигены системы Duffy располагаются на гликопротеинах с мол. массой от 35 до 50 кДа, которые выполняют функцию хемокиновых рецепторов, относящихся к G-ассоциированным белкам. Помимо эритроцитов эти гликопротеины присутству­ют на эндотелии венул и клетках некоторых органов. Антигенные различия Fya/Fybобусловлены аминокислотной заменой Gly 42 Asp в гликопротеине Fy.

Возникновение фенотипа Fy(a-b-) у негроидов связано с гомозиготностью по молчащему гену Fy - мутации, препятствующей синтезу Duffy-гликопротеина на эритроцитах, но не на других клетках организма.

Индивиды Fy(a-b-) устойчивы к инвазии Plasmodium vivax и реже болеют малярией.

Генный локус FY картирован на длинном плече хромосомы 1 в позиции Iq21-q25.




Тесты для врачей

Наши партнеры