Напишите нам

Поиск по сайту

Эмпирический поиск новых лекарственных препа­ратов представляет собой, по сути, классический путь проб и ошибок. Разумеется, «наугад» в наше время фармацевты уже не работают; вначале синтез проводит­ся на основании уже установленных закономерностей, касающихся влияния тех или иных функциональных групп на биологическую активность. После того, как варианты вещества синтезированы из них отбираются наиболее активные, которые затем подлежат всесто­роннему исследованию. Эмпирический метод поиска не является новым в науке, напротив, у него многовековая история. Ряд целебных свойств отдельных растений и минералов были известны еще на заре цивилиза­ции. На качественно новый уровень эмпирический поиск вышел во второй половине XIX в., что связа­но с развитием на тот момент синтетической химии. Так, эмпирически были открыты противовоспалитель­ные свойства салициловой кислоты, антисептические свойства раствора формальдегида и нитрата серебра, снотворный эффект хлоралгидрата и т. д. Количество синтетических лекарственных препаратов неуклонно увеличивалось год от года, причем не только благодаря синтезу качественно новых соединений, но и за счет создания на их основе новых химических модификаций структуры молекул ряда природных и синтетических веществ, чья фармакологическая активность уже была известна на тот момент.

Данный принцип (модификация молекул) и в наши дни чрезвычайно широко используется при создании новых фармакологических препаратов, в частности полусинтетических аналогов антибиотиков природного происхождения, гормональных, противоопухолевых и многих других средств. Разумеется, сама техника эмпирического поиска стала куда более совершенной.

Помимо субъективной оценки эффективности вещества, проводятся многочисленные тесты по современным технологиям, применяется метод скрининга и многие другие методы, позволяющие в относительно короткий отрезок времени исследовать весьма значительное число модификаций химических соединений. Следует отметить, что даже применение самых современных методик поиска новых лекарственных препаратов не приводит к революционным открытиям в области фармакологии. Как правило, речь идет о создании биологически активных веществ, являющихся в той или иной мере аналогами в рамках определенной фармакологической группы, а оригинальные препараты появляются очень редко.

Одним из эмпирических методов поиска является метод скрининга, который заключается в отсеивании наиболее фармакологически активных веществ из боль­шого числа полученных из натурального сырья или синтезированных веществ. Одним из наиболее пер­спективных вариантов метода скрининга является так называемый многопараметрический функциональный метод. Он заключается в одновременном фиксировании у подопытного животного целого ряда показателей функциональной активности различных органов и си­стем. На основе проявления реакций на введение препарата проводится дифференциация и последую­щая классификация веществ, которые испытываются на данный момент. Параллельно производится отсе­ивание (исключение) непригодных для дальнейшего применения соединений.

На текущем этапе развития, скрининг проводится по 70—80 параметрам с применением последних биоло­гических и физико-химических достижений, а также компьютерной обработки данных, которая позволяет установить необходимые в работе закономерности.

Тем не менее с каждым годом все более увеличива­ется количество новых синтезированных соединений и применение скрининга с использованием подопытных животных становится процессом не очень эффектив­ным и экономически неоправданным. В связи с этим совершенствуется скрининг с применением информа­ционных технологий. Новые варианты скринингового метода дают возможность предварительно отобрать из большого количества веществ только те, которые могут дать ожидаемую биологическую активность и должны пройти дальнейшее испытание на подопытных жи­вотных. Методика «расчетного скрининга» позволяет исследователям не только сразу отсеять неперспектив­ные соединения, но и дать определенные рекомендации, касающиеся направленного синтеза биологически ак­тивных веществ.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры