16. Какое вещество является наиболее распространенным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС? При помощи каких механизмов действует этот медиатор?
Глутамат посдающий аминокислотный иейромедиатор - синтезируется из о - кетоглутарата путем трансаминироаания либо из глутамата при помощи фермента глутаминазы. После высвобождения из пресинаптического окончания глутамат может взаимодействовать с несколькими типами рецептороя, однако наиболее важные его эффекты связаны с N-метнл-D-аспартатиымм (NMDA) рецепторами. Предполагается, что эти рецепторы имеют особенно важное значение для процессов обучения и памяти, но при избыточной стимуляции они участвуют в кальций-зависимом повреждении нейронов.
17. Что такое ГАМК? Как ока действует?
Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)— иейромедиатор, синтезируемый из глутамата при помощи фермента глутаматдекарбоксилазы (ГДК). Метаболизм ГАМ К с образованием янтарного полуальдегида происходит с помощью ГАМК-трансаминазы. Выделяют два типа ГАМ К-рецепторов: ГАМКа и ГАМКв. Чаше всего встречаются ГАМКа-рецепторы. функционирующие как хлорные каналы и вызывающие преимущественно тормозные эффекты. Многие лекарственные средства действуют через ГАМКергическуто систему. Барбитураты и бензодиазепины модулируют ГАМКА-рецепторы, а баклофен является агоиистом ГАМKв.-рецептором. Вигабатрин (у-винил-ГАМК)—эффективный анти-конвульсант, действие которого связано с торможением ГАМК-трансаминааы. Антитела к ГДК обнаруживаются у большинства пациентов с синдромом «ригидного человека», проявляются постоянной непроизвольной мышечной активностью.
18. Как осуществляются синтез и действие нейромедиатор дофамина? Синтез катехоламинов?
- 1. Тирозин -> L-гидроксифенилаланин (L-ДОФА) (фермент тирозингидроксилаза—ТГ)
- 2. L-ДОФА -> дофамин (фермент ДОФА-декарбоксилаза)
- 3. Дофамин -> норадреналин (фермент дофамин-B-гидроксилаза — ДБГ)
- 4. Норадреналин -> адреналин (фермент фенилэтаноламин-К-метилтрансфераза-ФНМТ)
Рецепторы. Идентифицированы пять типов дофаминовых рецепторов (D1-D5), которые отличаются уникальным фармакологическим профилем и нейроанатомическим распределением.
Завершение действия. Действие дофамина ограничивается преимущественно благодаря обратному захвату специфическими переносчиками. Кроме того, дофамин инактивируется путем катаболизма. Внутриклеточный дофамин подвергается окислительному дезаминированию моноамииоксидазой до гпмованилиновой кислоты (ГВК), а внеклеточный дофамин метилируется катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) с образованием дигидроксифенилуксусной кислоты.
19. Перечислите основные функции дофамина в нервной системе.
- Двигательный контроль (через нигростриарные проекции)
- Модуляция кратковременной или рабочей памяти (через проекции от вентральной покрышки к префронтальной коре)
- Поведенческое подкрепление (через мезолимбические проекции)
- Гипоталамическая регуляция функции гипофиза (например, торможение секреции пролактина)
- Регуляция областей мозга, контролирующих рвоту (например area postrema продолговатого мозга)