Антагонисты кальция и другие препараты

Антигипертензивные препараты

При их сочетании наблюдается аддитивный гипотензивный эффект, что чревато излишним снижением АД. При комбинации с сульфатом магния возможно развитие гипотензии. Верапамил снижает печеночный метаболизм празозина, что при одновременном использовании может приводить к гипо­тензии. Комбинация верапамила с хинидином может приводить к гипотен­зии из-за усиления ингибирования периферических а-адренорецепторов.

Препараты с отрицательным инотропным эффектом

При сочетании с верапамилом и дилтиаземом возможно развитие СН

Влияние на СА- и АВ-узлы

Верапамил и дилтиазем оказывают электрофизиологическое воздейст­вие на СА- и АВ-узлы, усиливающееся (3-блокаторами, дигоксином, амиода­роном и хинидином.

Концентрация в плазме крови

Концентрация нифедипина повышается при использовании препаратов, снижающих печеночный кровоток (^-блокаторов). Верапамил увеличивает сывороточную концентрацию метопролола, но не влияет на уровень атеноло­ла, соталола и надолола, так как эти препараты не метаболизируются в печени. Взаимодействие верапамила и дилтиазема с дигоксином приводит к выражен­ному росту концентрации дигоксина. Верапамил и дилтиазем увеличивают уровень хинидина. Верапамил, дилтиазем и никардипин увеличивают уровень циклоспорина А. Фенитоин стимулирует оксидазную систему печени и снижа­ет сывороточную концентрацию и активность антагонистов кальция. Было пре­кращено использование антагониста кальция мибефрадила (POSICOR) из-за наличия выраженных лекарственных взаимодействий с большим количеством кардиологических препаратов, метаболизирующихся по пути цитохрома Р-450 ЗА4. Были зарегистрированы случаи развития пируэтной тахикардии и рабдо­миолиза (см. выше). Клиницистам следует соблюдать необходимые меры пре­досторожности при одновременном назначении препаратов, взаимодействую­щих с цитохромом Р-450.

Гематологические эффекты

Было отмечено наличие взаимодействия между дилтиаземом и ткане­вым активатором плазминогена (ТАП). В эксперименте при комбинирова­нии ТАП с дилтиаземом через три дня наблюдалось значительно более вы­раженная потеря крови, чем при использовании одного ТАП /4/. Во II фазе исследования TIMI (Thromolysis In Myocardial Infarction) наблюдалось уве­личение риска развития внутричерепных кровоизлияний у пациентов, полу­чавших антагонисты кальция /5/.

ДИГОКСИН

Дигоксин взаимодействует с некоторыми кардиологическими и некардио­логическими препаратами, что приводит к снижению или повышению его кон­центрации (табл. 21.6). Некоторые из кардиологических препаратов оказывают электрофизиологическое влияние на работу СА- и АВ-узлов. Диуретики вызы­вают гипокалиемию и увеличивают чувствительность к дигоксину. Кардиоак- тивными препаратами, снижающими почечный клиренс креатинина и увеличи­вающими его сывороточную концентрацию, являются амиодарон, флекаинид, пропафенон, хинидин, дилтиазем, верапамил и некоторые дигидропиридино- вые антагонисты кальция, а также ингибиторы АПФ. Празозин способен заме­щать дигоксин в местах связывания и увеличивает его содержание в крови.