Стенокардия
Использование p-блокаторов при лечении стенокардии и скрытой ишемии обсуждается в главе 10
Аритмии
- Желудочковая экстрасистолия, наблюдаемая как у людей с отсутствием патологии сердца, так и у кардиологических больных, поддается лечению с помощью p-блокаторов. В острой фазе ИМ желудочковая экстрасистолия и ишемия, вызванные выбросом катехоламинов, отвечают на терапию.
АВ-узловая тахикардия по механизму re-entry может купироваться с помощью b-блокаторов.
- Фибрилляция предсердий: контроль над частотой достигается лучше всего с помощью небольшой дозы p-блокатора, особенно если дигоксин не вызывает адекватного снижения частоты сердечных сокращений у больных во время физической нагрузки. Риск повторных пароксизмов фибрилляции предсердий способен снижать соталол. Другие b-блокаторы не обладают свойствами III класса антиаритмических препаратов и не рекомендуются для восстановления
1 Необходимо соблюдение осторожности ввиду того, что р-блокато- ры способны увеличивать уровень кардиологической смертности при необоснованном использовании у больных с имеющимися противопоказаниями, особенно внутривенное применение у больных с нестабильной гемодинамикой, с угрозой кардиогенного шока, отека легких или острого ИМ с ФЖ
Сердечная недостаточность
Сейчас хорошо известны потенциально опасные эффекты гиперактивации симпатической нервной системы при СН. b-блокаторы ограничивают эту гиперактивацию, следовательно разумное применение титрованных доз p-блокаторов рационально у больных с нарушением функции ЛЖ (см. в главе 12 обсуждение исследований CIBISII /54/ и COPERNICUS /55/, которые показали значительное снижение уровня общей смертности при терапии бисопрололом и карведилолом).
- В РКИ на больных с СН II-III классов было показано, что карведилол снижает уровень смертности и риск госпитализации по поводу СН. Таким образом, разрешенные (b-блокаторы имеют новое показание к применению у больных с дисфункцией ЛЖ или СН II—III классов.
- В исследовании COPERNICUS /55/ карведилол показал значительное снижение риска серьезных осложнений у больных с компенсированной СН IV класса, а показания были расширены с I класса до компенсированного IV (см. главы 12 и 22).
- В исследовании СН MERIT /56/ было показано, что даже назначение небольшой дозы b-блокатора снижает риск в такой же степени, как использование его в высокой дозе.
Чрескожная коронарная ангиопластика (ЧКА)
Терапия b-блокаторами приводит к значительному росту продолжительности жизни среди больных с успешной ЧКА /57/; терапия b-блокаторами показала снижение смертности с 6,0 до 3,9% в течение 1 года (р = 0,0014).
Синдром удлиненного интервала QT
- Врожденный синдром встречается редко, но поддается лечению p-блокаторами. Эти препараты устраняют дисбаланс между левым и правым звездчатым ганглием. Если у больного с удлиненным интервалом QT развиваются повторные так называемые эпизоды torsades de pointes (пируэтная ЖТ), то такое состояние обычно отвечает на прием пропранолола и быстро купируется. Доказано, что пропранолол является эффективным в отношении врожденного синдрома удлиненного интервала QT
- b-блокаторы оказывают различное действие на приобретенный идиопатический синдром удлиненного интервала QT.
Расслаивающая аневризма b-блокаторы являются препаратами выбора для снижения уровня давления в аорте, которое и вызывает расслоение. Даже при систолическом артериальном давлении 100-120 мм рт. ст. необходимо начать введение пропранолола или другого внутривенного препарата. Если артериальное давление превышает 130 мм рт. ст., показано осторожное введение нитропруссида или триметофана в сочетании с фуросемидом для поддержания уровня давления в пределах 100-120 мм рт. ст. а- и b-блокирующим действием обладает лабе- талол, поэтому он тоже может применяться.
Обратите внимание: важным эффектом b-блокаторов при лечении расслаивающей аневризмы аорты является не снижение АД, а уменьшение силы и скорости сокращения миокарда и, следовательно, остановка прогрессирования расслоения /58/. Эти препараты снижают рефлекторную тахикардию, провоцируемую нитропруссидом. Вышеупомянутые положительные эффекты b-блокаторов можно использовать в качестве протективного действия на артерии у больных со средней и тяжелой степенью гипертензии и у больных с аневризмой. Также эти препараты используются во время хирургического клипирования интракраниальных аневризм.
Пролапс митрального клапана Больные с жалобами на сердцебиение хорошо отвечают на b-блокаторы. Эти препараты не должны назначаться всем больным со случайно обнаруженным коротким эпизодом сердцебиения. Бессимптомные предсердные и желудочковые экстрасистолии не требуют лекарственной терапии. Боль за грудиной при синдроме пролапса митрального клапана обычно имеет внекардиальные причины. При этом необходима осторожность, чтобы не перегрузить больного лекарствами и избежать кардионевроза, поскольку этот синдром обычно имеет доброкачественную природу. Если имеются симптомы, вызывающие беспокойство, можно назначить р-блокатор.
Тетрада Фалло
Пропранолол, вследствие снижения сократимости правого желудочка, имеет ценность для ургентной терапии и профилактики длительных гипо- ксических состояний /59/.
- Внутривенное введение пропранолола применяется только при тяжелых гипоксических состояниях.
- Пероральное применение пропранолола для предотвращения эпизодов гипоксии используется в центрах, где недоступна хирургическая коррекция или уровень хирургической смертности более 10% /59/.
Гипертрофическая кардиомиопатия Медицинское лечение остается неразработанным и существенно не меняет уровень смертности. Пропранолол эффективен для уменьшения симптоматики (головокружение, предобморочные состояния, стенокардия и одышка), но для этого необходима высокая доза, порядка 160-480 мг в день, p-блокаторы с ВСА в данной ситуации роли не играют. В качестве альтернативы используется верапамил, если (3-блокаторы противопоказаны или не способны купировать симптомы. Отмечено, что у больных гипертрофической кардиомиопатией возможно использование дизопирамида, но для подтверждения этого требуется проведение рандомизированных исследований. Для контроля аритмий при данных состояниях применим амиодарон, но он не должен сочетаться с приемом верапамила.
Синдром Марфана Прогрессирующее расширение аорты, приводящее в конце концов к расслоению аорты, является самым грозным осложнением у больных с синдромом Марфана. Профилактический прием (3-блокаторов снижает риск расслоений и замедляет развитие осложнений со стороны аорты /32/. Было показано, что пропранолол активизирует образование коллагена у животных, которые имеют более высокую частоту развития расслоений аорты /60, 61/.
Субарахноидальное кровоизлияние У больных с субарахноидальными кровоизлияниями были отмечены аритмии и другие электрокардиографические аномалии, дисфункция ЛЖ с уменьшением ФВ /62/ и миокардиальные нарушения, включая субэндокардиальный некроз. Предполагается, что эти изменения связаны с симпатической активацией при повреждении ЦНС и местным высвобождением норадреналина из симпатических нервов в сердце, (3-блокаторы показаны отдельным больным с субарахноидальным кровоизлиянием в дополнение к терапии нимодипином.
Периоперационная смертность Оптимизация применения кардиологических препаратов у кардиологических больных, подвергающихся некардиологическому хирургическому вмешательству, требует применения (3-блокаторов. (3-блокада позволяет обезопасить анестезию и предотвращает гипертензивный ответ на интубацию трахеи; также эти препараты предотвращают аритмии и показали снижение уровня заболеваемости и смертности. Атенолол в РКИ показал снижение заболеваемости и смертности при применении перед операцией и в течение 1 недели после нее /63/.
Кардионеврогенные обмороки (вазовагальные/вазодепрессорные синкопальные состояния)
Если эпизоды синкопальных состояний доставляют неудобства, рекомендуется применение (3-блокаторов. Механизмами, лежащими в основе беспричинных обмороков у больных без патологии сердца, являются симпатическая гиперстимуляция сердца, сильные сокращения ЛЖ и стимуляция интрамиокардиальных механорецепторов (С-волокна) /64/. Логичным средством терапии является (b-блокатор или дизопирамид, которые оказывают благотворный эффект у больных с обмороками. Для проверки эффективности последующей терапии пероральными (b-блокаторами можно использовать внутривенное введение эсмолола. Несмотря на то что в одном небольшом клиническом исследовании отсутствовал эффект некоторых (b-блокаторов, все-таки в РКИ следует протестировать некардиоселективные препараты с большими вазоконстриторными возможностями, например тимолол.
Сахарный диабет Новым направлением в использовании (3-блокаторов является их применение у больных с сахарным диабетом.
Результаты исследования UKPDS подтверждают, что при сахарном диабете 2-го типа (3-блокаторы значительно снижают общий уровень смертности, риск развития ИМ, инсульта, заболеваний периферических сосудов
Центральная нервная система
Могут наблюдаться депрессия, особенно при приеме пропранолола, а также развиться психоз /66/. Могут встречаться головокружение, слабость, недомогание, галлюцинации, бессонница, в редких случаях — выпадение волос.
Желудочно-кишечный тракт
Возможны тошнота, рвота и боли в эпигастрии.
Могут возникать бронхоспазм, ларингоспазм, респираторный дистресс- синдром, остановка дыхания (редко — при передозировках).
Кожа, мочеполовая система
Возможно появление сыпи, а также провокация псориаза /67/, снижение либидо и импотенция (сравнительное клиническое исследование пропранолола и диуретиков показало, что импотенция возникает значительно чаще в группе больных, принимающих диуретики /68/). При обследовании 39 745 пациентов у 149 из них (0,4%) диагностирована импотенция. Реальная частота возникновения половой дисфункции находится в пределах 1-5%. По имеющимся сведениям проблемы с эрекцией возникали у 5,5% больных, получавших (b-блокаторы, против 19,6% больных, получавших диуретики /69/.
В очень редких случаях было замечено развитие ретроперитонеального фиброза при использовании окспренолола, атенолола, метопролола, тимолола, пропранолола, соталола, пиндолола и ацебутолола. Слизистокожный синдром, отмеченный для практолола, для других (b-блокаторов не характерен. Появление антинуклеарных антител было замечено при использовании ацебутолола, пиндолола и лабеталола. Редко при использовании практолола наблюдался волчаночноподобный синдром, также один случай был зарегистрирован при применении ацебутолола. Лабеталол способен вызывать волчаночный синдром и некроз печени /70/.
В крупномасштабных клинических исследованиях тимолола и пропранолола у постинфарктных больных, наблюдаемых в течение 1-2 лет, было показано, что эти два препарата не вызывают повышение риска развития СН. При тщательном подборе больных |3-блокаторы не провоцируют СН.
Успешные результаты применения этого препарата в исследованиях CAPRICORN и COPERNICUS можно найти в главе 22 Карведилол является одним из самых эффективных (3-блокаторов и, по мнению автора, является препаратом выбора для назначения при остром ИМ и профилактики постинфарктных осложнений, особенно при наличии дисфункции ЛЖ. Также его рекомендуется назначать при гипертензии, особенно при сопутствующем диабете (преддиабете), поскольку он показал способность увеличивать чувствительность к инсулину по сравнению с метопрололом /72/ (см. главу 2 «Споры о b-блокаторах», а также последний раздел этой главы «Какой (b-блокатор наиболее подходит вашему больному?»).
Дозирование
Доза должна подбираться индивидуальным титрованием. Также она зависит от наличия гипотензии и брадикардии. До начала приема карведи- лола необходимо стабилизировать дозу дигоксина, диуретиков, ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (AT II). Начальной дозой служит 3,125 мг два раза в день в течение 2 недель, затем, при хорошей переносимости, 6,25 мг два раза в день. Доза может удваиваться каждые 4 недели до наибольшей дозы, переносимой больным. Наблюдайте больного на предмет головокружения и гипотензии в течение 1 часа после первого приема каждой новой дозы. Максимальной дозой является 25 мг два раза в день у больных весом менее 85 кг и 50 мг два раза в день у больных весом более 85 кг. Карведилол необходимо принимать вместе с пищей для снижения скорости абсорбции и уменьшения риска ортостатического эффекта. При наличии симптомов вазодилатации (например, головокружение) снизьте дозу диуретика, а затем, при необходимости, ингибитора АПФ. Если симптомы не купируются, снизьте дозу карведилола. Симптомы нарастания СН (например, отеки, увеличение веса, одышка) требуют увеличения дозы диуретика. При персистенции симптомов доза карведилола должна быть снижена.
Эффекты
Отношение к (b-блокаде для карведилола равно 1: 10 по сравнению с 1:4 для лабеталола, более сильного b-блокатора, вызывающего более сильную вазодилатацию и ортостатическую гипотензию; были отмечены антиоксидантный и антипролиферативный эффекты. Препарат улучшает функцию желудочков без чрезмерной стимуляции b-рецепторов в сердце при СН.
Похожие материалы
Новые материалы
- Бета-баокаторы не рекомендуются пожилым больным с артериальной гипертензией: правда или ложь? Бета-блокаторы вызывают диабет: правда или ложь? - 29/05/2014 10:03
- Споры о бета-блокаторах. Бета-блокаторы не являются хорошим выбором lля начальной терапии артериальной гипертензии: правда или ложь? - 29/05/2014 09:19
- Эсмолол - 29/05/2014 09:11