Фенотип р и антитела анти-РР1Рк

Фенотип р и антитела анти-РР1Р^к

В 1951 г. Levine и соавт. [94] описали антитела, присутствовавшие у паци­ентки с карциномой желудка. Последние реагировали со всеми образцами эри­троцитов, за исключением собственных и эритроцитов сестры. Антитела были обозначены aHTH-Tj^a (Т - тумор, j - по имени больной). Ассоциацию антигена Tj^a с системой Р установила Sanger [142], обнаружившая 6 неродственных лиц с фенотипом Tj(a-), не содержавших антигенов Р. По предложению Sanger фено­тип Tj(a-) был переименован в р. Его возникновение интерпретировали как фе-нотипическое проявление гомозиготности по рецессивному аллелю локуса PL

Фенотип р встречается редко - 1 на 172 тыс. обследованных. По расчетам Race и Sanger [133], частота генар составляет 0,0024.

При обследовании более миллиона китайцев Гонконга он не найден ни разу (Lin и соавт. [98]), однако присутствовал среди японцев. Из 40 149 обследован­ных шведов 8 имели фенотип р (Cedergren [26]).

Посемейными исследованиями, в том числе в изолятах, показан рецессив­ный характер наследования гена р (Catino и соавт. [25], Miwa и соавт. [112], Salmon и соавт. [141], Yamaguchi и соавт. [174]). Родители лиц с фенотипом р часто оказывались кровными родственниками.

Полагают, что фенотип р обусловлен гомозиготностью по мутантному гену, ко­дирующему ОЬЗ-синтазу. Этот фермент обеспечивает превращение лактозилце-рамида в глобозид-3 (Furukawa и соавт. [50], Steffenson и соавт. [155]). Точковые мутации в различных участках экзона 2 (табл. 7.3) приводят к образованию Gb3-синтазы, лишенной трансферазной активности. Отмечена гетерогенность мутаций гена a4Gal-Ty японцев (Furukawa и соавт. [50]) и шведов (Steffenson и соавт. [155]).

В сыворотках крови всех без исключения людей с фенотипом р присутству­ют антитела, вызывающие агглютинацию и/или гемолиз всех образцов эритро­цитов, за исключением группы р. Как показала Sanger [142], двумя основными компонентами таких сывороток являются антитела анти-Р 1 и анти-Р. Их мож­но разделить адсорбцией эритроцитами Р₂, при этом удаляется фракция анти-Р-антител. Позднее был идентифицирован еще один компонент (анти-Р^к), вслед­ствие чего специфичность антител обозначена анти-РР1Р^к.

Адсорбция антител анти-РР1Р^к эритроцитами Р ^к устраняла активность анти-Р 1 и анти-Р , при этом фракция анти-Р в сыворотке оставалась в чистом виде (Matson и соавт. [108]). Фракцию анти-Р^к удавалось выделить не из всех сывороток. Tippett [156] проводила адсорбцию 47 таких сывороток, используя эритроциты Р,. Фракции анти-Р^к, как правило с низкой активностью, выделены менее чем в половине случаев.

Naiki и Kato [123] ингибировали антитела, полученные от лиц р, добавляя в сы­воротки различные гликосфинголипиды. Тестирование проводиж с помощью реак­ций агглютинации и связывания комплемента. После нейтрализации анти-Р-антител глобозидом оставшиеся в сыворотке антитела имели специфичность анти-Р 1Р^к. Антитела анти-Р 1Р^к были представлены преимущественно классом IgG (Naiki, Kato [123]), а анти-Р 1-антитела, выявляемые у лиц Р₂, в большинстве случаев классом IgM.

Используя аналогичные методы, Kato и соавт. [76] подтвердили, что одна фрак­ция анти-Р-антител у лиц р представлена IgM, которые перекрестно реагируют с ан­тигеном Форссмана; другая фракция - IgG, реагирующими с глобозидом. Фракция анти-Р^к-антител в таких сыворотках представляла собой IgG (Kato и соавт. [76]).

Rydberg и соавт. [140] с помощью радиоиммунного анализа установили, что ан­титела к факторам Р, Р1 и Р^к являются IgG и IgA. Анти-Р 1- и анти-Р^к-антитела были представлены также IgM. Почти все IgG-антитела относились к субклассу IgG3, ино­гда присутствовали фракции IgGl или IgG2, фракция IgG4 не обнаружена ни разу. Антитела субкласса IgGl перекрестно реагировали с А- и Н-группоспецифическими веществами, как полагают Rydberg и соавт. [140], за счет способности распознавать углеводородные группировки внутри олигосахаридных цепей.

Антитела анти-РР1Р^к способны вызывать внутрисосудистый гемолиз и могут иметь клиническое значение (Т.М. Пискунова, ТА. Ичаловская [1], Daniels [37]). Острые гемолитические реакции наблюдали Chandeysson и соавт. [27] после внутривенного введения 25 мл несовместимых эритроцитов. Указанные антитела являются одной из возможных причин привычных выкидышей на ранних сроках беременности.                                                                                                   

Как отмечено выше, фенотип р был впервые выявлен у женщины с карцино­мой желудка. Ей была проведена субтотальная резекция желудка и после этого в течение 22 лет не наблюдали признаков рецидива или метастазирования (Levine [93]). В отличие от эритроцитов больной клетки ее опухоли экспрессировали антигены Р и PI (Kannagi и соавт. [74]), что послужило основанием концепции «запретных антигенов», появляющихся в опухолях вопреки генотипу индивида, сфорсулированной Levine. По появлению этих антигенов можно судить о глуби­не трансформации нормальных клеток в процессе малигнизации. Levine выска­зал предположение, что антитела анти-РР1Р^к, имевшиеся у больной, предотвра­щали дальнейший рост опухоли.

Добавить комментарий