Кардиоселективностъ

Термин «кардиоселективность» означает, что препарат блокирует глав­ным образом b1 -рецепторы и поэтому не действует на b-рецепторы в легких и периферических сосудах. В легких присутствует небольшое количество bi-рецепторов. Большие дозы любых b-блокаторов блокируют _b2-рецепторы. Селективность применима только по отношению к небольшим дозам и мо­жет отсутствовать при использовании доз, необходимых для купирования приступа стенокардии или для контроля над гипертензией. Атенолол, бета- ксолол, бисопролол, метопролол, бевантолол, эсмолол и в меньшей степени ацебутолол имеют небольшой блокирующий эффект на b₂-рецепторы в лег­ких, поэтому они не являются кардиоселективными. У предрасположенных людей они могут вызывать бронхоспазм. Наибольшей bj-селективностью обладает небиволол, затем следует бисопролол, который считается высокосе­лективным, остальные препараты имеют среднюю или малую селективность.

Бронхоспазм

Кардиоселективные препараты могут вызывать бронхоспазм у предрасположенных больных, в этом они не имеют отличий от неселективных препаратов, за исключением того, что больной ответит на применение b₂-стимулятора, например альбутерола (сальбутамола), по­сле применения кардиоселективного препарата. Если бронхоспазм возника­ет после использования неселективного препарата, включая пиндолол, спазм (ЦНС), такие как появление галлюцинаций, нарушения сна /24/, ухудшение ментальных процессов, депрессия, усталость, импотен­ция. В зависимости от дозы даже гидрофильные препараты могут достигать значительных концентраций в головном мозге, ухудшая ментальные процессы /25/. На небольшой группе больных было показано, что тимолол в меньшей степени вызывает появление не­обычных снов, чем пиндолол и пропранолол.

• Жирорастворимые b-блокаторы с высокой концентрацией в го­ловном мозге блокируют симпатическую передачу в гипоталамусе в большей степени, чем водорастворимые препараты /26/, и явля­ются более эффективными в предотвращении смертности от кар­диологических причин.
• Бисопролол на 50% липофилен и метаболизируется в печени, но не затрагивает цитохром Р-450 ЗА4; элиминируется почками прибли­зительно на 50%.

Объем циркулирующей крови

Снижение сердечного выброса обычно сопровождается увеличением объема циркулирующей крови (ОЦК) b-блокаторы вызывают снижение ЦК; точная причина этого явления остается неизвестной. Пиндолол (ВСА) может увеличивать О ЦК.

Метаболизм в печени

Пропранолол, окспренолол и метопролол обладают высокой сте­пенью пресистемного метаболизма в печени. Небольшой жирораствори­мостью обладают тимолол и ацебутолол, подвергающиеся метаболизму главным образом в печени. Ацебутолол метаболизируется до активного метаболита, диацетолола, который водорастворим и экскретируется по­чками. Атенолол, надолол и соталол не метаболизируются в печени. Сте­пень пресистемного метаболизма значительно варьирует среди больных и может влиять на необходимую в каждом конкретном случае лекарст­венную дозу, особенно в случае пропранолола. На метаболизм препаратов в печени влияет курение сигарет, снижающее эффективность пропрано­лола, других метаболизируемых в печени p-блокаторов, а также антагони­стов кальция /27/.

 Существовала вводящая в заблужде­ние тенденция заменять p-блокаторы при лечении стенокардии антагониста­ми кальция, поскольку они эффективно купируют стенокардическую боль. Антагонисты кальция не могут рассматриваться в качестве альтернативной терапии; их следует применять только в случаях наличия противопоказаний к назначению р-блокаторов.

Иногда при выраженной а-вазоконстрикции возникает спазм ко­ронарной артерии (СКА). Подчеркиваем, что вариантная стенокардия при СКА встречается редко, и только у отдельных больных может наблюдать­ся усиление боли за грудиной после приема р-блокаторов /40,45/. Обычно это не несет опасности и дает право подозревать наличие СКА. У больных с неясным механизмом развития нестабильной стенокардии р-блокаторы должны использоваться в комбинации с антагонистами кальция или ни­тратами /45/.