Напишите нам

Поиск по сайту

Название препарата:Клопидогрель

Торговые наименования: Plavix                                                                       

Форма выпуска:

Доза:75 мг в сутки

Появление препарата привело к прекращению использования тиклопи- дина, за исключением тех стран, где клопидогрель недоступен.

Клопидогрель является аналогом тиклопидина и ингибирует агрега­цию тромбоцитов с помощью подавления АДФ-индуцированной активации тромбоцитов. Как и тиклопидин, клопидогрель является производным тие- нопиридина. Эти препараты также являются селективными антагонистами АДФ-индуцированной активации тромбоцитов и подавляют связывание тромбоцитов с фибриногеном. Препарат более эффективен, чем тиклопидин, но обладает в 4 раза большей токсичностью.

Клинические испытания клопидогреля

В исследовании CAPRIE (Clopidogrel versus Aspirin in Patients at Risk for Ischemic Events) /22/ клопидогрель показал значительно большую эф­фективность, чем аспирин (р = 0,045). Этот препарат можно применять в случаях, когда нельзя использовать аспирин вследствие тяжелых побочных эффектов.

Препарат показан для профилактики атеросклеротических осложнений (ИМ, инсульт, сердечно-сосудистая смерть) среди пациентов, страдающих атеросклерозом и недавно перенесших инсульт. При использовании клопи­догреля частота развития желудочно-кишечных кровотечений составила 2% против 2,7% для аспирина. Частота развития внутричерепных кровоизлия­ний для клопидогреля составила 0,4%, для аспирина — 0,5%. В исследовании CAPRIE у шести пациентов, принимавших клопидогрель, и у двух пациен­тов, принимавших аспирин, было зарегистрировано развитие нейтропении (< 450), однако у двух из шести пациентов, получавших клопидогрель, число нейтрофилов снизилось до нуля.

В редких случаях при использовании клопидогреля может развивать­ся тромботическая тромбоцитопения, которая являлась серьезным осложнением при применении тиклопидина /23/ и требует соблюдения предосто­рожности.

После исследования CURE (Clopidogrel Unstable Angina to Prevent Rec- current Events) было сделано заключение, что клопидогрель эффективен при остром коронарном синдроме (ОКС) без элевации сегмента ST (NSTEMI). Однако среди пациентов, получавших лечение клопидогрелем, был велик риск развития сильных кровотечений — из каждой, тысячи шести пациентам требовалось переливание крови /24/. Появление препарата заменило ис­пользование тиклопидина в целях предотвращения окклюзии стентов /25/, при этом требуется назначение нагрузочной дозы.

В исследовании CREDO (Clopidogrel for the Reduction of Events During Observation) было показано, что применение клопидогреля, начиная с 6-24 часов до ЧКВ и впоследствии в течение года, в комбинации с аспи­рином приводило к значительному снижению частоты кардиологических осложнений?

В исследовании PCI-CLARITY (PCI-Clapidogrel as Adjuntctive Reper­fusion Therapy) /27/ было окончательно показано, что клопидогрель значи­тельно снижал частоту ИМ, инсультов, сердечно-сосудистую смертность по­сле ЧКВ (34 [3,6%] против 58 [6,2%]; р = 0,08). Профилактика с помощью клопидогреля также приводила к снижению частоты ИМ и инсультов перед ЧКВ (37 [4,0%] против 58 [6,2%];р = 0,03). В целом профилактика с помощью клопидогреля приводила к значительному снижению сердечно-сосудистой смертности, частоты ИМ и инсультов при рандомизации в течение тридцати дней (70 [7,5%] против 112 [12,0%]; р = 0,01; лечение требовалось 23 пациен­там). В исследовании TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) не наблю­далось значительного роста частоты развития крупных и мелких кровотече­ний (18 [2,0%] против 17 [1,9%]; р > 0,99).

Меры предосторожности: несмотря на рекомендации, принятые в США, большинство пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, по­лучающих экстренное лечение клопидогрелем, нуждаются в проведе­нии АКШ, которое должно выполняться в период не более пяти дней от начала лечения. При выполнении вмешательства после пяти дней возрастает риск необходимости увеличения объема гемотрансфузии.

В исследовании COMMIT/CCS-2 (Clopidogrel and Metoprolol in Myo­cardial Infarction Trial/ Second Chinese Cardiac Study) /28/ больные острым инфарктом миокарда получали аспирин и были распределены по группам: получающие клопидогрель в дозе 75 мг в сутки и получающие плацебо. В пер­вой группе наблюдалось выраженное снижение смертности, частоты повтор­ных инфарктов и инсультов (9,2% против 10,1%; снижение относительного риска - 9%;р - 0,02; см главу 22).

Lev с соавт. изучили роль двойной лекарственной устойчивости /29/ и обнаружили, что вне зависимости от определения резистентности к аспири­ну около 50% больных также резистентны к клопидогрелю, также около 20% аспиринчувствительных пациентов были невосприимчивы к клопидогрелю (ps 0,02) /29/.

Lev с коллегами подчеркнули важность низкой частоты чувствительности к клопидогрелю среди аспиринрезистентных пациентов, так как клопидогрель является альтернативной терапией у таких больных. В таком случае необходим поиск и исследование других тромбоцитарных ингибиторов, воздействующих на дополнительные мишени (не на циклооксигеназу-1 и P2Y12).

Исследование CHARISMA (Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management and Avoidance) /30/ показало, что комбинация клопидогреля с аспирином у больных ИБС не является более эффективной, чем просто аспирин, в отношении снижения частоты ИМ, ин­сультов и сердечно-сосудистой смертности.

  •  Gebel указывает на недостаточность доказательств, полученных в клинических исследованиях, о превосходстве клопидогреля в со­четании с аспирином или без него в отношении профилактики ин­сультов над лечением с помощью одного аспирина.
  •  Возможно, что увеличение риска кровотечений при терапии с использованием комбинации клопидогреля с аспирином ниве­лирует не слишком значительное снижение риска осложнений. Комбинация аспирина с пролонгированной формой дипйрида- мола, напротив, снижает риск повторных инсультов значительно сильнее (относительное снижение риска 23%), чем просто аспи­рин. Существующие данные клинических исследований под­тверждают эффективность такой комбинации в отношении пред­отвращения вторичных сердечно-сосудистых осложнений после инсультов и ТИА и не показывают эффективности комбинации аспирина с клопидогрелем /31/ (см. обсуждение исследования
 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры