Эти препараты обладают высоким сродством к подтипам рецепторов 5-НТ 5-НТ1В, 5-HT1D, 5-HT1F, 5-НТ2А, 5-НТ2(, и 5-НТ. и низким сродством к рецепторам о-НТ1Е. Кроме того, они связываются с рецепторами дофаминергиче-ской и адренергической системы. Вероятно, терапевтический эффект эрготамина и диги-дроэрготамина обусловлен тем, что они обладают свойствами агонистов 5-НТ1В-, 5-HTID-, и, возможно, 5-НТ1р-рецепторов, что, как и в случае триптанов, приводит к сужению менингеальных сосудов и подавлению активности тригемино-васкулярной системы.
Лекарственные формы триптанов быстрого и медленного действия
|
Препарат |
Формы выпуска |
|
Быстрого действия |
|
|
Суматриптан |
Таблетки с быстрым высвобождением действующего вещества 25 мг, 50 мг, 100 мг Препарат для подкожных инъекций, 6 мг Назальный спрей, 20 мг |
|
Золмитриптан |
Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в полости рта, 2,5 мг, 5 мг; назальный спрей — 5 мг |
|
Ризатриптан |
Таблетки (покрытые оболочкой) и таблетки, растворимые в полости рта, 5 мг, 10 мг |
|
Алмотриптан |
Таблетки, 12,5 мг |
|
Элетриптан |
Таблетки, 40 мг, 80 мг |
|
Медленного действия |
|
|
Наратриптан |
Таблетки, 1 мг, 2,5 мг |
|
Роватриптан |
Таблетки, 2,5 мг |
Побочные эффекты при приеме эрготамина и дигидроэрготамина, вероятно, связаны с влиянием этих препаратов на центральные 5-НТ1А-рецепторы (тошнота и дисфория) и дофаминовые 02-рецепторы (тошнота и рвота). Как дигидроэрготамин, так и эрготамин могут вызывать вазоконстрикцию за счет стимуляции а-адренергических и 5-НТ2А-рецепторов. Действие на периферические сосуды более выражено при приеме эрготамина, чем триптанов, так как триптаны не взаимодействуют с адренергическими и 5-НТ2А-рецепторами. Дигидроэрготамин и эрготамин могут также вызывать сужение коронарных сосудов сердца через действие на 5-НТ1В- и 5-НТ2А-рецепторы гладких мышц коронарных артерий. При этом производные эрготамина могут вызвать более длительную вазоконстрикцию коронарных артерий, чем триптаны.
Эрготамин (для перорального/ ректального введения и в комбинации с кофеином) в отдельных случаях назначается пациентам с мигре-нозными приступами средней тяжести и с тяжелыми приступами. Тошнота и рвота — наиболее распространенные кратковременные побочные эффекты после приема эрготамина. Комбинация эрготамина с метоклопрамидом снижает вероятность появления тошноты и рвоты (по сравнению с приемом эрготамина в монотерапии). У пациентов с очень длительными приступами или с частыми рецидивами головных болей целесообразно назначение эрготамина, так как при приеме этого препарата рецидивы головных болей менее вероятны.
Дигидроэрготамин (для подкожного, внутривенного, внутримышечного введения и назальный спрей) может назначаться пациентам с тошнотой и рвотой и может служить препаратом выбора при начальной терапии у пациентов с умеренной или тяжелой интенсивностью головной боли или при приступах любой интенсивности в случае неэффективности неспецифических методов лечения. В качестве симптоматической дополнительной терапии часто применяется парентеральное введение противорвотных средств. По мнению практических врачей, подкожное введение дигидро-эрготамина — относительно безопасный и эффективный метод по сравнению с другими препаратами, применяющимися в лечении мигрени, и вызывает меньше побочных эффектов, чем внутривенное введение дигидроэрготами-на. Дигидроэрготамин может вводиться парентерально для профилактики менструальной мигрени и кластерной головной боли. Некоторые метаболиты эрготамина и дигидроэрготамина являются активными. Их действие сходно с действием основного препарата, а продолжительность действия часто выше. Кроме того, дигидроэрготамин и эрготамин накапливаются в тканях, что может лежать в основе их продолжительного биологического действия.
