Антиген Ока
Антиген 0ка (OKI) - пока единственный из образующих эту систему. Он встречается практически у всех людей. Лица Ок(а-) обнаружены только среди японцев. Этот фактор расположен на иммуноглобулине CD 147. Ген BSG, кодирующий вещество Ока, находится на хромосоме 19 (19pter-pl3.2). Редкий фенотип Ок(а-) обусловлен аминокислотной заменой Glu 92 Lys.
Антитела анти-Ока обнаружены Morrel и Hamilton в 1979 г. [11] у жительницы небольшого японского острова. Женщина не имела беременностей, но, по данным авторов, перенесла трансфузию крови. Ее родители, оказавшиеся близкими родственниками, и 2 сибса были также Ок(а-). У ее сестры Ок(а-) было 5 детей, в том числе 2 Ок(а+), однако анти-Ока-антитела у нее не образовались. Других лиц с фенотпом Ок(а-) Morrel и Hamilton не обнаружили, обследовав с использованием указанной анти-Ока-сыворотки 1270 японцев (400 жителей этого острова и 870 доноров других частей Японии), 3976 американцев азиатского происхождения, 1570 американских негров и 1378 мексиканцев.
По данным Spring и соавт. [14], известно 8 лиц с фенотипом Ок(а-) - все японцы.
Антиген Окане разрушается после обработки эритроцитов трипсином, химо-трипсином, папаином, проназой, сиалидазой, редуцентами дисульфидных связей: АЕТ (2-аминоэтилизотиоурониумбромид).
Анти-Ока-антитела
Morrel и Hamilton [11] отметили, что аллоиммунные анти-Ока-антитела существенно укорачивали продолжительность жизни эритроцитов Ok(a+) invivo. Через 3 ч в кровотоке пробанда обнаруживалось лишь 10 % введенных клеток с радиоактивной меткой.
Второй случай обнаружения аллоиммунных анти-Ока-антител описали Yamaguchi и Okubo (цит. по Daniels [4]).
Williams и соавт. [17] нашли, что анти-Ока-специфичностью обладают моно-клональные антитела TRA-1-85, полученные путем культивирования спленоци-тов мышей, иммунизированных клетками тератокарциномы человека. Эти ан-ЗШеда относились к субклассу IgGl и были направлены к CD 147. Они реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе со всеми образцами эритроцитов,
за исключением эритроцитов Ок(а-). Антитела TRA-1-85 также реагировали с Лейкоцитами лиц Ок(а+), но не реагировали с лейкоцитами лиц Ок(а-) в радиоиммунном методе.
Mattes и соавт. [9], Kasinrerk и соавт. [7, 8], Stokinger и соавт. [16] описали несколько других моноклональных антител к CD 147, однако ни одно из них не обладало анти-Ока-специфичностью.
Локализация и структура антигена Ока
Иммуноблоттинг субстрата, выделенного из мембран эритроцитов Ок(а+), с моноклональными мышиными анти-Ока- и аллогенными анти-Ока-антителами показал, что антигенные детерминанты Ока расположены на гликопротеине с мол. массой 35-68 кДа (Williams и соавт. [17]).
Spring и соавт. [14] использовали для очистки Ok-гликопротеина монокло-нальные антитела МА103, реагирующие с Ok-гликопротеином эритроцитов как Ок(а+), так и Ок(а-). При изучении выделенного гликопротеина оказалось, что его N-терминальный участок идентичен N-терминальному участку гликопротеина Мб (Kasinrerk и соавт. [7]). Этот гликопротеин известен как EMMPRIN (индуктор матричной металлопротеиназы у человека), базигин (у мышей), ОХ-47 (у крыс), нейротелин (у кур). Общее его обозначение - кластер дифференци-ровки CD147 (Starrier, Stockinger [15]).
Miyauchi и соавт. [10] выделили ген CD147 из клеток костного мозга человека, Kasinrerk и соавт. [7] - из Т- и В-лимфоцитов.
Клетки мышиной клеточной линии NS-0, трансфецированные геном CD147 лиц Ок(а+), экспрессировали антиген Ока. После трансфекции указанных клеток геном CD147 лиц Ок(а-) экспрессию антигена Ок(а+) не наблюдали (Spring и соавт. [14]).
Генный локус CD 147 включает 8 экзонов величиной 10,8 кб
Строение гена OK (EMPRIN) по Reid и Lomas-Francis
Экстрацеллюлярная часть CD 147 организована в виде двух IgSF-доменов. Один из них (С) - константный, другой (V) - вариабельный. С константным доменом связан один N-гликан, с вариабельным - два N-гликана (см. рис. 24.2). На долю указанных гликанов приходится около 50 % мол. массы гликопротеина CD 147 (Biswas и соавт. [1], Kasinrerk и соавт. [7]).
Поскольку лица Ок(а-) являются гомозиготными по мутации G 274 А, вполне возможно существование антитетичного антигена Окь, и, как полагают первооткрыватели, обнаружение анти-Окь-антител в Японии не явится неожиданным.
