Синтез Lea, Leb, Led. Синтез антигенов AlLeb и BLeb. Синтез антигенов AlLed и BLed

Синтез Le^a, Le^b, Le^d

Синтез Le^a осуществляется под действием а1,4-фукозилтрансферазы, которая при­соединяет L-фукозу через связь al —| 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le^a (см. рис. 9.1).

Синтез Le^b происходит при наличии двух ферментов: а 1,2-фукозилтрансфе­разы (FUT2) и а1,4-фукозилтрансферазы (FUT3). Сначала а 1,2-фукозилтранс-фераза присоединяет L-фукозу через связь al —i 2 к терминальной галактозе, образуя цепь 1Н-типа, затем а1,4-фукозилтрансфераза присоединяет L-фукозу через связь al —► 4 к субтерминальному N-ацетилглюкозамину, в результате чего образуется Le^b (см. рис. 9.1).

Синтез Le^d происходит, если индивид содержит только 1 фермент - al,2-фукозилтрансферазу (FUT2). В этом случае синтез олигосахаридов останавливает­ся на цепи Ш-типа, что соответствует структуре, выявляемой антителами airra-Le^d.

При отсутствии ферментов FUT2 и FUT3 прекурсорные олигосахаридные цепи остаются неизмененными, что соответствует структуре, реагирующей с антителами aHTH-Le^c.

Итак, синтез олигосахаридов Lewis происходит последовательно (курсивом с обратной стрелкой обозначен ответственный ген): j|Le^c - синтез цепей типа 1 <— FUT1, Le^d - синтез цепей типа 1Н <— FUT2,

Le^a - добавление к цепям типа 1 субтерминальной фукозы <— FUT3, Le^b - добавление к цепям типа 1Н субтерминальной фукозы <— FUT3.

Синтез антигенов AlLe^b и BLe^b

Антиген AjLe^b формируется у лиц, наследующих минимум 1 ген Se,\Len\A⁷. Каждый из генов инициирует продукцию генспецифических трансфераз, которые в определенной последовательности осуществляют сборку AjLe^b на субстрате-предшественнике.

Для A₁Le^b таким субстратом-предшественником являются олигосахаридные цепи типа 1 (см. рис. 9.2).?*

На I этапе синтеза ^^[Я^-генспецифическая а1,2-фукозилтрансфераза при­крепляет к терминальному остатку D-галактозы (цепей типа 1) L-фукозу, в ре­зультате чего формируются цепи типа 1Н.

Затем, под действием 1в^6ГГЗ)-генспецифической фукозилтрансферазы к суб­терминальному N-ацетилглюкозамину присоединяется еще 1 остаток L-фукозы, в результате чего структура приобретает специфичность Le^b.

Далее (или одновременно) включается А ⁷-генспецифическая галактозами-нилтрансфераза, которая наращивает терминальную D-галактозу антигена Le^bN-ацетил-О-гал актозамином.

Получившийся в результате такого синтеза субстрат имеет одновременно груп­повые антигенные свойства А_р Le^b и Н, что проявляется в адсорбционных тестах.

Точно также синтезируется антиген BLe^b, с той лишь разницей, что вме­сто А ⁷-генспецифической галактозаминилтрансферазы в синтезе участвует 5-генспецифическая галактозилтрансфераза, которая присоединяет к тер­минальной D-галактозе еще один D-галактозный остаток, формируя груп­повое вещество В.

Синтез антигенов AlLe^d и BLe^d

У лиц, наследующих ген Se и А¹ без гена Le (генотип le/le), Le^b не синте­зируется, поскольку отсутствует 1,е-генспецифическая трансфераза. Остальные этапы синтеза те же: Se-генспецифическая трансфераза, добавляя L-фукозу к терминальной D-галактозе, формирует цепи 1Н-типа (см. рис. 9.2).

Затем А ^;-генспецифическая галактозаминилтрансфераза добавляет к цепям Ш-типа М-ацетил-Б-галактозамин, а В-генспецифическая трансфераза - D-галактозу. Получающиеся антигены являются соответственно AjLe^d и BLe^d (см. рис. 9.2).

Таким образом, отличие AjLe^b и BLe^b от A Le^d и BLe^d состоит в том, что первая пара комбинированных антигенов синтезируется на цепях типа 1, а вторая - на це­пях типа 1Н. Эритроциты секреторов А и В, имеющих ген Le, будут нести AjLe^bи BLe^b в зависимости от того, какой ген (А¹ или В) ими унаследован, а эритроци­ты секреторов А и В, не имеющих гена Le (генотип le/le), будут нести A Le^d и BLe^d.

Комбинированные детерминанты AjLe^b (BLe^b, AjLe^d, BLe^d) определяются антите­лами, которые не сепарируются на составляющие анти-Aj и anra-Le^b и представля­ют собой одно антитело, реагирующее с антигенами Lewis, если последние присут­ствуют на эритроцитах А или В, но не О [90,188,221,228]. Эти антигены встречают­ся только у секреторов АВН. Несекреторы АВН не содержат антигенов AjLe^b, BLe^b,

AjLe^d и BLe^d, несмотря на то, что их эритроциты имеют антигены Lewis. Это объяс­няется тем, что у лиц, лишенных секреторных трансфераз, добавление иммунодоми-нантных Сахаров А и В к иммунодоминантным структурам Lewis не происходит.

Добавить комментарий