При параллельном приеме одним человеком двух и более фармакологических препаратов, нередко про­исходит их взаимодействие, которое сопровождается изменением степени выраженности и характера основ­ного (терапевтического) эффекта, а кроме того, может существенно меняться продолжительность действия лекарственного вещества и появляться иные эффекты. Фармакологическое взаимодействие препаратов может протекать с изменением как фармакокинетики, так и фармакодинамики данных лекарственных средств.

Усиление или сочетание (потенцирование) фарма­кологического эффекта препарата — это явление, при котором сочетание различных фармакологиче­ских препаратов дает возможность увеличить степень эффективности лечения каким-либо лекарственным средством без увеличения дозировки.

Научные исследования и клиническая практика убе­дительно доказывают, что переносимость большинства лекарственных средств и эффект от их применения у различных пациентов могут весьма существенно различаться. Не так давно было установлено, что данные различия в значительной степени зависят от генетических факторов, которые определяют процессы рецепции, метаболизма, а также иммунного ответа. Существуют индивидуальные наследственные факторы, которые могут стать причиной «нестандартной» реакции на фармакологические препараты и, как правило, эти факторы являются биохимическими. В большинстве случаев приходится сталкиваться с недостаточностью в организме человека ферментов, которые отвечают за катализацию процесса биотрансформации лекарствен­ного препарата. Также многие атипичные реакции на введение фармакологических препаратов наблюдаются при различных наследственно обусловленных наруше­ниях обмена веществ. Известно, что процесс синтеза ферментов в организме определяется конкретными генами, и при их мутации практически неизбежно развиваются ферментопатии. Под термином ферменто­патии подразумевается нарушение структуры и свойств ферментов. Генные мутации могут иметь различный характер; в зависимости от него может либо изменять­ся скорость синтеза фермента, либо осуществляться синтез атипичного фермента. 

Недостаточность ацетилтрансферазы

Неодинаковая интенсивность метаболизма изониази-да в организме является основой строго индивидуальной чувствительности к данному препарату. Важнейшим путем биотрансформации данного вещества является его ацетилирование. Помимо этого, некоторый объем изониазида подвергается гидролизу или же экскрети-руется (с мочой) в неизмененном состоянии. Процесс ацетилирования данного препарата протекает при обязательном участии N-ацетилтрансферазы. Данный фермент содержится в печени человека; активность его генетически детерминирована и может значительно различаться у разных пациентов. В ходе клинических исследований было установлено, что после однократ­ного приема изониазида у одних людей выводится с мочой порядка 6—7% (от общего объема введенного препарата) в биотрасформированной форме, а у других этот объем в 2 раза выше. Соответственно, у тех пациентов, в организме которых инактивация препа­рата идет медленнее, его концентрация существенно выше, что необходимо учитывать при установлении индивидуальных терапевтических дозировок.

На практике лечение пациента, в большинстве случаев, начинают с назначения лекарственного средства в средней терапевтической дозе.

Необходимо отметить, что средняя терапевтическая доза лекарственного препарата является достаточно вариабельной величиной и не представляет собой ре­зультат деления максимальной дозы на пороговую терапевтическую. В большинстве случаев средняя тера­певтическая доза колеблется в пределах от 1/2 до 1/3 от максимальной терапевтической дозы и рассчитывается для лиц мужского пола с массой тела от 60 до 70 кг в возрасте от 19 до 60 лет. Обычно в готовой лекар­ственной форме (таблетки, капсулы и т. д.) содержится именно разовая среднетерапевтическая доза лекар­ственного препарата, она же указывается в аннотации к препарату и соответствующих медицинских и фарма­кологических справочниках. Таким образом, средняя терапевтическая доза является величиной усредненной и, зачастую, требующей коррекции в зависимости от таких факторов, как возраст, пол, масса тела пациента, состояние его органов и систем (в частности, сердечно­сосудистой системы, печени и почек).