Напишите нам

Поиск по сайту

ФАРМАКОДИНАМИКА

Антиконвульсанты эффективны в лечении невропатической боли, вероятно, за счет их мембраностабилизирующего действия. Хотя этот факт точно не установлен, предполагает­ся, что габапентин и прегабалин связываются с субъединицами кальциевых каналов, способ­ствуя торможению проведения ноцицептивных сигналов при некоторых невропатических бо­левых синдромах. Карбамазепин, окскарбазе-пин и ламотриджин действуют как ингибиторы натриевых каналов. Вальпроевая кислота не только играет роль ингибитора натриевых ка­налов, но также повышает уровень тормозного нейромедиатора ГАМК (гамма-аминомасляная кислота). Топирамат ингибирует натриевые каналы, усиливает активность ГАМК и облада­ет свойствами ингибитора NMDA-рецепторов.

При назначении препаратов этого класса не следует ожидать развития быстрого анальгетического эффекта. Габапентин отличает­ся вариабельной абсорбцией: его абсорбция снижается при повышении дозы. Например, при пероральном приеме габапентина в дозе 300 мг 3 раза в день биодоступность препара­та составляет примерно 60%, а в дозе 1200 мг раза в день — только 33%. Биодоступность егабалина при пероральном приеме достига-90%. Интересно, что габапентин и прегаба­лин выделяются через почки в неизмененном виде. Поэтому у пациентов с почечной недо­статочностью необходима коррекция дозы этих препаратов. Карбамазепин может всту­пать в многочисленные взаимодействия с дру­гими лекарственными препаратами, поэтому при применении карбамазепина необходимо учитывать возможность лекарственных вза модействий, и при необходимости контрол ровать концентрации препаратов в крови. Но вые антиконвульсанты, особенно габапенти и прегабалин, реже вступают в лекарственные взаимодействия по сравнению со старыми ан тиэпилептическими препаратами.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

Габапентин часто применяется для лечения боли в качестве препарата первого выбора сре­ди антиконвульсантов. Этот препарат хорошо переносится, не требует определения концен­трации в крови в процессе терапии и редко вступает в лекарственные взаимодействия с другими препаратами. Обычно прием препара­та начинается в низкой дозе с дальнейшим ее повышением до достижения терапевтического эффекта. Минимальная терапевтически эф­фективная доза составляет 900 мг/сут, одна­ко возможно повышение дозы габапентина до 4500 мг/сут. Распространенная ошибка в про­цессе терапии габапентином — решение об от­мене препарата в связи с его неэффективностью до достижения терапевтически эффективной до­зы. Недостатки габапентина — вариабельная аб­сорбция и время, необходимое для титрования дозы до достижения терапевтического эффекта.

Прегабалин также обладает положительны­ми качествами, присущими габапентину, и при этом отличается более высокой эффективно­стью; его биодоступность более предсказуема. Эти особенности препарата облегчают и по­зволяют сократить период титрования дозы до достижения терапевтического эффекта. В кли­нических исследованиях повышение дозы пре-габалина до достижения терапевтического эффекта продолжалось примерно в течение 1 недели, в то время как период титрования дозы габапентина занимал около 4 недель. Как правило, прегабалин назначается в началь­ной дозе 25-50 мг перорально 3 раза в день в дальнейшем доза может повышаться до 200 мг 3 раза вдень при пероральном приеме.

Часто встречающиеся побочные эффекты 

Головная боль, головокружение, атаксия и тошнота — часто встречающиеся побочные эффекты антиконвульсантов. Сонливость и го­ловокружение часто встречаются при приеме габапентина и прегабалина. Выраженность этих побочных эффектов, как правило, может быть уменьшена при медленном титровании дозы и обычно уменьшается со временем (па­циенты постепенно привыкают к этим побоч­ным эффектам).

Кроме того, карбамазепин может также вы­звать синдром неадекватной секреции анти­диуретического гормона; гепатит, подавление функции костного мозга, в связи с чем в про­цессе терапии карбамазепином необходим контроль соответствующих лабораторных по­казателей. Окскарбазепин — метаболит кар-бамазепина — в целом лучше переносится, чем карбамазепин, однако также может вызвать гипонатриемию. В дополнение к распростра­ненным побочным эффектам антиконвульсан­тов, вальпроевая кислота может вызвать тром-боцитопению. Топирамат может блокировать карбоангидразу и вызывать снижение уровня бикарбоната в крови, поэтому в процессе тера­пии топираматом необходимо контролировать уровень бикарбоната в крови.

 

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры