Онтогенез, филогенез, наличие в тканях, распространенность в природе

П.Н. Косяков и Л.Н. Муравьева [40] обнаружили антигены Кику эмбрио­нов 10-14-недельного срока развития. Соотношение этих антигенов у 78 иссле­дованных ими эмбрионов было такое же, как у взрослых. Seyeried и соавт. [344] обнаружили антигены Кику эмбрионов на 6-7-й неделе развития. Они вы­ражены на эритроцитах плода так же хорошо, как и у взрослого. Их выявляют не только в эритроцитах, но и эритроидных клетках ранних стадий эритропоэза начиная с эритробластов (Marsh, Redman [269]).

Антигены Кр^а, Kp^b, Js^a, Js^b, Wk^a и Wk^b обнаруживают на 6-19 неделе вну­триутробного развития.

Факторы Kell найдены у приматов. По наблюдениям Nichols и соавт. [297], моноклональные анти-к-антитела специфически реагировали с эритроцитами всех обезьян, анти-К14 - с эритроцитами только высших обезьян: шимпанзе, горилл и гиббонов.

Redman и соавт. [323] нашли у шимпанзе почти все присущие человеку анти­гены Kell. По их данным, шимпанзе имеют Kell-фенотип K-k+ Kp(a-b+) Ки+ Ul(a-) К:11,12,13,14,18,19,22, Кх+.

Антигены к, Кр^а и Js^a также присутствуют на эритроцитах горилл и гиббо­нов, К и Js^b - на эритроцитах обезьян Старого Света, к - на эритроцитах обе­зьян Нового Света (Blancher и соавт. [104]).

Collec и соавт. [131], Lee и соавт. [236] клонировали участки ДНК мыши, эквивалентные гену KEL человека. Оказалось, что Kell-гликопротеины чело­века и мыши на 74 % идентичны по аминокислотным последовательностям. Мышиный гликопротеин Kell связан дисульфидными связями с Кх-протеином, как и у человека.

Некоторое время антигены Kell рассматривались как сугубо эритроидспеци-фические, поскольку на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах и тромбоцитах человека Kell-гликопротеины не обнаруживали даже с помощью таких высо­кочувствительных методов исследования, как проточная цитометрия с исполь­зованием моноклональных антител высокой авидности [244, 305] или посред­ством иммуноблоттинга с моноклональными антителами к очищенному Kell-гликопротеину [211 ].

В лейкоцитах человека, особенно в нейтрофилах и моноцитах, силь­но выражена субстанция Кх. Нарушение ее синтеза является причиной Kell-дефицитных фенотипов и определенным образом связано с наследственным гранулематозом (см. McLeod).

Lee и соавт. [244], исследуя различные ткани (костный мозг, эмбриональную печень и печень взрослого человека, головной мозг, почки, легкие) показали, что

транскрипты, содержащие Kell-протеин, выявляются только при использовании кроветворных тканей - костного мозга и фетальной печени. Транскрипты, полу­ченные при использовании других тканей, не содержали Kell-протеина. К тако­му же заключению пришли Anstee и соавт. [цит по 204], изучая клеточные ли­нии костного мозга и эмбриональной печени с помощью мышиных монокло­нальных антител к Kell-протеину. Авторы отметили, что антигены Kell на гемо-поэтических клетках фетальной печени появляются со второго триместра бере­менности. В течение I триместра они отсутствуют. Иммунохимическое окраши­вание тканей головного мозга, языка, трахеи, желудка, поджелудочной железы, тонкой кишки, кожи, селезенки, печени, почек и плаценты не выявило экспрес­сии белка Kell. Некоторое количество Kell-протеина имеется в эндотелии крове­носных сосудов.

Интересно отметить, что клеточные линии К562 (эритролейкемии человека) не экспрессировали Kell-антигены, однако, когда в этих клетках с помощью гемина индуцировали синтез гемоглобина, в них появлялись антигены к, Кр^а, Kp^b, Js^a и Ku [277, 305].

В более поздних исследованиях (Russo и соавт. [334]) транскрипты KEL-мРНК обнаружены не только в гемопоэтических тканях (костном мозге, пе­чени плода), но и в лейкоцитах периферической крови. По-видимому, Kell-гликопротеин может присутствовать на предшественниках гранулоцитов, моно­цитов и мегакариоцитов [383, 384].

Х£Х-мРНК-транскрипты найдены в тканях тестикул и в небольшом количе­стве в лимфатических узлах, мозге, толстой кишке, селезенке и некоторых дру­гих тканях (Camara-Clayette и соавт. [119]). Russo и соавт. [334] выделили Kell-гликопротеин вместе с Кх-протеином из скелетных мышц.

К1-подобный антиген найден в некоторых штаммах кишечной палоч­ки (Marsh и соавт. [264]), микобактериях (Kanel и соавт. [221]), стрептококках (McGinniss и соавт. [278]), энтерококках (Doelman и соавт. [156]). Наличие К1-подобного антигена у представителей бактериального мира позволяет объяс­нить происхождение спонтанных антител, встречающихся у людей вне какой-либо связи с беременностями и переливаниями компонентов крови. Очевидно в этих случаях иммунизация К1-антигеном происходит в результате перенесен­ных инфекций (см. Анти-К-антитела и микробные инфекции).

Добавить комментарий