Напишите нам

Поиск по сайту

До 1961 г. было принято буквенное обозначение антигенов Kell: К, к, Кра, Kpb, JsaH т. д. В 1961 г. Allen и Rosenfield [89] предложили буквенно-цифровое обозначение: К1 (К), К2 (к), КЗ (Кра), К4 (Крь) и т. д., которое было положено в основу международной классификации.

Щ В соответствии с рекомендациями номенклатурного комитета Международного общества трансфузиологов - International Society of Blood Transfision (ISBT) с 1985 г. для обозначения указанной системы принят символ KEL.

По классификации ISBT каждой системе антигенов эритроцитов присво­ен трехзначный код, каждому антигену - трехзначный номер, например: си­стеме АВО - 001, антигену А - 001001, В - 001002, MNSs - 002, Rh-Hr - 004, Lutheran - 005 и далее в хронологическом порядке их открытия. Системе анти­генов KEL присвоен код 006. Антиген К обозначается как 006001, антиген к -006002, антигены Пенни и Раутенберг соответственно 006003 и 006004 и т. д. В повседневной практической работе чаще используют буквенное (К, к, Кра, Крь) или буквенно-цифровое (Kl, К2, КЗ, К4) обозначение (см. табл. 5.1).

Некоторые антигены после уточнения переведены в другие антигенные си­стемы. Так, антигены Kw, KL, Кх, причисленные сначала к системе KEL, из нее цдаедены, поскольку относятся к другим антигенным системам.

о правилам ISBT при перемещении антигена из одной системы в другую или исключении из номенклатуры его порядковый номер остается свободным и не используется для обозначения каких-либо других антигенов. В связи с этим в номенклатуре системы KEL имеются пропуски - номера 008, 009, 015, первона­чально присвоенные антигенам Kw, KL и Кх соответственно.

Аргументы в пользу шестизначного обозначения ISBT, пригодного для компьютерной обработки, неоспоримы, однако традиционное обозначение более удобно и информативно для большинства иммуносерологов. Антитетическая связь между антигенами более наглядна при обозначении Кик, Кра и Kpb, Jsa и Jsb, чем К1 и К2, КЗ и К4, Кб и К7.  

Кик

В 1945 г., вскоре после открытия резус-фактора, англичане Coombs, Mourant и Race [132] разработали антиглобулиновую пробу, получившую название про­бы Кумбса. Фактор Kell (К) был одним из первых антигенов, открытых с помо­щью этого метода.

Анализируя причину желтухи у новорожденного одной из родильниц (мис­сис Kelleher), Coombs, Mourant и Race [133] обнаружили необычные анти­тела, которые нельзя было отнести к системе резус. Сыворотка крови г-жи Kelleher реагировала с эритроцитами мужа и ребенка, а также эритроцитами примерно 7 % произвольно взятых лиц независимо от их групповой- и резус-принадлежности. Новый фактор эритроцитов получил название Kell (К) - по фамилии носительницы антител.

Позднее антитела такой же специфичности выявили Wiener, Sonn-Gordon [396] в сыворотке крови больных, перенесших гемотрансфузионные осложнения.

В настоящее время обнаружение анти-К-антител не является редкостью. Антиген К - сильный иммуноген, и даже одна трансфузия эритроцитов, одна беременность или один аборт могут вызвать аллоиммунизацию [7, 21, 79]. По иммуногенности фактор К стоит на втором месте после D. Частота анти-Kell-антител среди аллоиммунизированных составляет более 5 %, что еще раз под­черкивает значение фактора К в трансфузиологии и необходимость типирова-ния доноров и реципиентов по этому антигену [20,21, 23,24].

Спустя 3 года после открытия Kell-фактора Levin и соавт. [249] обнаружили антитела, агглютинирующие эритроциты 99,8 % лиц, и установили антитетич­ную связь определяемого с их помощью антигена с антигеном Kell. Второй ан­тиген был назван Cellano (к) (в русской транскрипции Челлано) также по фами­лии женщины, в крови которой были выявлены антитела. Аллельность генов К и к подтверждена популяционными и посемейными исследованиями [250, 251, 318, 339]: Кик являются продуктом кодоминантных аллелей. Лица, не содер­жащие антигена К, всегда содержат к и, наоборот, лица, не имеющие к, содер­жат К. Оба антигена могут присутствовать на эритроцитах вместе 1 фенотип Кк. Отсутствие обоих антигенов (фенотип Ко) встречается редко и, как правило, сочетается с патологией (см. Ко). Как указано выше, антиген К имеет обозначе­ние ISBT KEL1, антиген к обозначают как KEL2.

Кра и Крь

Третий антиген системы Kell, Пенни (Penney), получивший обозначение Кра, описали в 1957 г. Allen и Lewis [87]. Те же авторы совместно с Fudenberg [88] обнаружили аллельный фактор Раутенберг (Rautenberg), обозначенный соответ­ственно Крь.

Открытие антигенов Кра и Крь изменило представление о том, что Kell яв­ляется простой диаллельной системой, включающей только 2 антигена, Кик, а представляет собой полиаллельную систему. Антигену Кра присвоено обозна­чение ISBT KEL3, антигену Kpb-KEL4.        rf

Гены Кра и Крb имеют своеобразное сцепление с генами k и К. Они переда­ются по наследству в виде одного из трех комплексов: kKpa, kKpbили ККрь, но не ККра [141, 154, 252, 318, 402]. Комплекс ККра формируется при наследова­нии гена К от одного родителя, а гена Кра - от другого. Иными словами, фено­тип К+Кр(а+) соответствует положению генов К транс Кра. Одновременная передача потомству К и Кра от одного родителя (К цыс Кра) до настоящего вре­мени не выявлена, несмотря на большое количество обследованных семей. Таким образом, антиген К наследуется всегда с антигеном Крь (К цыс Кръ\ а ан­тиген Кра - всегда с антигеном к {Кра цыс к).

Ген Кр "подавляет активность других генов KEL, расположенных в позиции цис (см. Кра-эффект).

Частота антигена Кра составляет 2,3 %, антигена Крь - 99,9 % [55, 87, 141,318] (см. табл. 5.1, 5.7, 5.8).

Антиген Крь, по-видимому, более иммуногенен, чем Кра. Об этом свиде­тельствует следующий расчет: на 0,1 % реципиентов Кр(Ь-) приходится 99,9 % доноров Кр(Ь+), а на 2,3 % реципиентов Кр(а-) - 97,7 % доноров Кр(а+). Вероятность аллоиммунизации реципиента (или беременной) антигеном Крав 23 раза выше, чем антигеном Крь. В то же время антитела анти-Кра встречаются не намного чаще, чем анти-Крь.

Крс

Антиген Крс впервые был описан в 1945-1946 гг. Callender, Race и Paykoc [117, 118] в одной английской семье. В то время этот антиген именовали Levay в соответствии с сывороткой анти-Levay, с помощью которой он был обнару­жен. Только 34 года спустя, в 1979 г., Yamaguchi с соавт. [403] и Gavin с соавт. [173] установили, что антиген Levay и антиген Крс представляют собой иден­тичную специфичность. Авторы нашли донора, японку, эритроциты которой Кр(а-Ь-) реагировали с сывороткой, содержащей aHTH-Levay-антитела, т. е. были Кр(а-Ь-с+). При исследовании семьи пробанда ими было установлено, что антиген Levay (Крс) относится к системе Kell и является продуктом гена Кре9 третьего аллеля сублокуса Кр.

Антиген Крс относят к редким - его частота составляет 0,23 % [225] (см. табл. 5.1). единичные гомозиготы Крс/Крс, описанные Daniels [57] среди японцев, ыли выявлены в результате идентификации анти-Крь-антител, содержащихся в их сыворотках.

Kikuchi и соавт. [225] нашли 2 членов одной японской семьи, которые имели фенотип Кр(а-Ь-с+) и являлись гомозиготными по гену Крс и гену К.

Антиген Крс (Levay) был обнаружен, как указывалось выше, среди англичан [117,118] и у 1 испано-американца Кр(а+Ь-с+), имевшего анти-Крь-антитела.

Lee и соавт. [241] установили, что специфичность антигенов Кра, Крь и Кр° обусловлена простыми нуклеотидными заменами в кодоне 281 экзона 8 (см. табл. 5.1). Антиген Кра инициирован триплетом TGG, кодирующим трипто­фан. Триплет CGG, кодирует аргинин, что соответствует антигену Крь. Триплет CAG, кодирующий глютамин, обусловливает специфичность Крс.

В экспериментах с сайтнаправленным мутагенезом Yazdanbakhsh и соавт. [404] подтвердили, что отличие Кра и Крь обусловлено именно указанной заме­ной-Тгр 281 Arg.

Мутации КраяКрс являются весьма информативными и могут быть исполь­зованы при генотипировании с помощью ПЦР [150,241].

JsanJsb

Антиген Sutter (Саттер) - Jsa, описали в 1958 г. Giblett [175] и годом позже Giblett и Chase [176] у американских негров, проживающих в Сиэтле (США). Антитела airra-Jsa авторы обнаружили у белого американца (мистера Sutter), по­лучившего переливание эритроцитов, как теперь очевидно, от донора негра.

Антиген Jsa практически не встречается у европейцев - все они, за крайне редким исключением, ^-отрицательные (Mourant и соавт. [290]). Антиген Jsaбыл обнаружен лишь у одного белого европейца [318] и в одной арабской се­мье, живущей в Израиле (Levene и соавт. [246]). У японцев антиген Jsa не най­ден (Ito и соавт. [209]). Носителями антигена Jsa являются исключительно не­гры, среди которых около 16 % имеют группу Js(a+) [176,212, 352].

Через 5 лет после открытия антигена Jsa Walker и соавт. [386,387] обнаружи­ли антитетичный антиген Jsb, который оказался в противоположность антигену Jsa часто встречающимся и присутствовал на эритроцитах большинства доно­ров, как негров, так и белых. Антитела aHra-Jsb были найдены авторами в сыво­ротке негритянской женщины, по-видимому, гомозиготной по Jsa {Jsa/Jsa\ по­скольку она была Js(a+); 4 ее детей, 2 сестры и 10 их детей также были Js(a+). При исследовании сыворотки женщины с эритроцитами 1269 доноров негров Walker и соавт. [387] нашли 13 образцов, давших отрицательный результат. Исследование этих 13 образцов сывороткой анти-Js8 показало, что 12 из них со­держат антиген Jsa. Иными словами, почти все лица Js(b-) оказались Js(a+), что указывало на аллельные отношения генов Jsa и Js*,#

Из 10 848 американских негров, тестированных Beattie и соавт. [100] с помощью сыворотки анти-^рголько 34 (0,31 %) были Js(b-). Лиц с фенотипом Js(a+b~) среди европеоидов и монголоидов не обнаружено.

Первое время после открытия антигена Jsa, а затем Jsb считали, что они пред­ставляют собой новую систему, независимую от ранее открытых. Установлено, что антигены Jsa и Jsb не связаны с системой ABO, Rh-Hr, Р, Lutheran и др. Недоказанной оставалась лишь возможная связь Jsa и Jsb с системой Kell. Трудность заключалась в том, что антиген Jsa в сочетании с антигеном К встре­чается крайне редко (Jsa практически отсутствует у белых, К редко выявляли у негров,) и проследить характер их наследования на примере одной семьи дли­тельное время не представлялось возможным.

Первые данные о том, что Jsa и Jsb могут относиться к системе Kell, получи­ли Stroup и соавт. [357]. Авторы показали, что клетки Ко, лишенные антигенов К и к, не содержат также Jsan Jsb, т. е. являются Js(a-b-). Далее было установ­лено, что фенотип McLeod и другие Kell-дефицитные фенотипы наряду с пода­вленной продукцией антигенов Kell характеризуются слабой экспрессией анти­генов JsaH Jsb, что также послужило основанием считать гены JsanJsb частью локуса KEL.

Обследование около 4000 доноров негров позволило выявить 6 человек с ред­ким фенотипом K+Js(a+), а последующие семейные исследования подтвердили, что антигены Jsa и Jsb контролируются локусом KEL (Morton и соавт. [288]).

Принадлежность к той или иной группе по антигенам Js обусловлена 2 ну-клеотидными заменами в экзоне 17 локуса KEL, кодирующими соответствую­щую аминокислотную последовательность.

По данным Lee и соавт. [240], антиген Jsa ассоциирован с замещением С 1910, кодирующим Pro в позиции 597 и замещением G 2019, кодирующим Leu в позиции 633; антиген Jsb ассоциирован с замещением Т 1910, кодирую­щим Leu в позиции 633.

Yazdanbakhsh и соавт. [404], используя сайтнаправленный мутагенез, под­твердили, что -^/.^-полиморфизм обусловлен заменой С 1910 Т.

Антиген Jsa получил индекс ISBT KEL6, антиген Jsb - KEL7.

К11 и К17 (Cote и Wka) Cote(Kll)

Guevin и соавт. [186] в 1971 г. и затем в 1976 г. [185] исследовали сыворот­ку крови француженки из Канады миссис Cote. Сыворотка реагировала с эри­троцитами всех фенотипов, за исключением собственных эритроцитов женщи­ны и 2 из 8 ее сибсов. Тот факт, что антитела Cote-сыворотки, как обозначили ее авторы, не взаимодействовали с эритроцитами Ко, указывал на принадлежность выявляемого с их помощью антигена к системе Kell. Эритроциты фенотипа McLeod, на которых очень слабо экспрессированы антигены системы Kell, визу­ально не реагировали с сывороткой Cote, однако были способны адсорбировать эти антитела. Антиген, определяемый сывороткой Cote, получил обозначение и был причислен к категории napa-Kell-антигенов. Лица, не имеющие антигена К11 (фенотип К:-11), встречаются редко. В период открытия и изучения этого антигена, до начала 1980-х годов, было описано всего лишь несколько случаев [185, 195,223,318,335]                                                                                                                                                      

Wka(K17)

Антиген Wka получил свое название по фамилии донора (г-на Weeks), кровь которого была перелита больному и послужила причиной появления антител, обозначенных анти-\№. Антиген Wka встречается редко. По данным Strange и соавт. [356], из 11 076 доноров Оксфорда и Бристоля только 32 человека имели этот антиген. Авторы обратили внимание на определенную связь антигена Wkaс системой Kell, в частности они отметили, что антиген Wka чаще встречается в комбинации с антигеном к, чем К. Так, в упомянутой рандомизированной вы­борке из 11 076 доноров частота Wk(a+) составила 0,3 %. В то же время среди 6956 специально отобранных лиц с фенотипом К+к+ частота лиц Wk(a+) со­ставила 0,1 % (7 человек), что, несомненно, свидетельствует о частичном сце­плении генов Wkan к. Соотношения генов К, Wkan к напоминают соотноше­ние генов К, 1Лаик.В последнем случае ген Ula подобно гену Wka чаще на­следуется в комбинации с геном к, чем с К. По-видимому, существует не иссле­дованное еще явление более частого сочетания широко распространенных ге­нов по сравнению с сочетанием редких генов. Эти различия могут проявлять­ся при сравнении относительных показателей частоты сочетания генов, напри­мер при сравнении частоты лиц K+Wk(a+) и K-Wk(a+) с частотой распреде­ления антигенов К, Wka и к в популяции. Уместно отметить, что среди пример­но 1000 доноров с эритроцитами Кр(а+) не было обнаружено ни одного че­ловека Wk(a+), что является дополнительным свидетельством связи антигена Wka с системой Kell.

Окончательное заключение о том, что антиген Wka принадлежит системе Kell, Strange и соавт. [356] сделали благодаря обследованию членов семей 5 из 7 упомянутых выше лиц K+Wk(a+). Оказалось, что Wka всегда передавался по наследству с к и авторы не наблюдали иных рекомбинаций. Таким образом, список редких Kell-антигенов был пополнен еще одним антигеном (Wka), полу­чившим номер К17.

Аллельная связь Wk1 и Cote

Некоторое время антиген Cote, обнаруженный Guevin и соавт. [185], и ан­тиген Wka, описанный Strange и соавт. [356], считались независимыми друг от друга. Антигену Cote, как упоминалось выше, был присвоен номер К11, анти­гену Wka- К17, в порядке их регистрации. После того как были найдены лица с фенотипом Wk(a-)Cote+ и, наоборот, Wk(a+)Cote-, стало ясно, что указан­ные антигены являются антитетичными и контролируются четвертой парой аллельных генов системы Kell 1 Wka и Wkb [335, 356] (если ген Cote имено­вать как Wkb). Антиген Wkb(Kll) встречается почти у 100 % людей, антиген Wka (K17) - примерно у 0,3 %, поэтому фенотип Wk(a+b-) представляет со­бой чрезвычайную редкость.

Kl 1 и К17 различаются одной нуклеотидной заменой (Т —»С) в экзоне 8 гена KEL. Т 1025 кодирует Val в позиции 302 - К11; С 1025 - Arg в позиции 302 -К17 (Lee и соавт. [241]). Эта мутация создает дополнительный Afecl-участок ре­стрикции в аллеле К17.

*К14иК24

В 1973 г, Heisto и соавт. [195] и затем в 1976 г. Wallace и соавт. [388] описали часто встречающийся антиген, который получил обозначение К14, поскольку, как показали авторы, имел отношение к системе Kell. Антитела анти-К14 были обнаружены в сыворотке крови жительницы местечка Каюн (штат Луизиана, США), имевшей 7 беременностей, трансфузий не было. Четвертая и пятая бе­ременности закончились искусственным прерыванием, шестая и седьмая - рож­дением живых доношенных детей. Оба новорожденных имели положительную прямую пробу Кумбса, вызванную К14-антителами. У последнего новорожден­ного наблюдали анемию и гипербилирубинемию, однако обменного перелива­ния крови не потребовалось. Родители женщины имели фенотип К:-14 и, как указали авторы, не являлись кровными родственниками.

Второй образец анти-К14-антител обнаружили Frank и соавт. [166]. Первоначально эти антитела были названы анти-Dp, но вскоре Sabo и соавт. [336] показали, что анти-Dp и анти-К14 представляют собой одну и ту же специфичность. Женщина, у которой нашли анти-Dp (=К14)-антитела, была жительницей местечка Байу (того же штата). Она также имела беременности (гемотрансфузий не было), однако в отличие от первого пробанда ее родители были двоюродными братом и сестрой. Поскольку женщинам с анти-К14-антителами не производили трансфузий, авторы не могли сделать какого-либо заключения относительно значения этих антител в клинике.

Антиген К24 (Cls), антитетичный антигену К14, обнаружили в 1985 г. Eicher и соавт. [160]. Антитела к этому редкому антигену найдены у белой женщи­ны, жительницы Нового Орлеана (все тот же штат Луизиана). При исследова­нии ее сыворотки с 60 образцами стандартных эритроцитов, содержащих раз­личные редко встречающиеся антигены Kell, авторы нашли единственный обра­зец, с которым она дала положительную реакцию. Этот образец был К14-. Два других образца эритроцитов К14-, взятые для дополнительного исследования, также агглютинировались этой сывороткой. Таким образом, эксперименты убе­дительно показали, что эритроциты, не содержащие антигена К14, содержат ан­тиген К24, иными словами, К14 и К24 представляют собой пару антитетичных антигенов.

Далее Eicher и соавт. [160] нашли, что антигену К24 свойствен эффект дозы, в частности титр анти-К24-антител с эритроцитами К14-К24+ (К24/К24) су­щественно превышал результаты титрования этих антител с эритроцитами

Молекулярно-биологические исследования Lee и соавт. [234] подтвердили, что К14 и К24 являются аллелями (см. Молекулярная основа антигенов Kell). Получены мышиные моноклональные IgG анти-К14-антитела [144,297].

 

Старые материалы

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры