Гликофориндефицитные фенотипы

Гликофориндефицитные фенотипы

Низкое содержание гликофоринов А и В на эритроцитах обусловлено ча­стичной или полной делецией генов GYPA и GYPB.

GPA-дефицитные фенотипы  Еп(а-)

В 1969 г. Darnborough и соавт. [63] обнаружили в сыворотке крови бере­менной женщины, англичанки по происхождению, антитела к антигену очень высокой частоты. Исследователи обратили внимание на необычное реагиро­вание эритроцитов женщины и некоторых членов ее семьи. В серологических тестах эритроциты проявляли повышенную агглютинабельность и напомина­ли клетки, предварительно обработанные протеолитическими ферментами. Авторы предположили, что эти эритроциты, подобно энзимированным, лишены определенного поверхностно расположенного оболочечного вещества, назван­ного ими клеточным конвертом (cell envelope). Новый антиген и выявляющие его антитела обозначены Еп^а и анти-Еп^а соответственно.

Лица редкого фенотипа Еп(а-) с наличием антител анти-Еп^а вскоре были найдены другими исследователями (Furuhjelm и соавт. [75], Gahmberg и со­авт. [76], Inglis и соавт. [Ill], Issitt и соавт. [116], Moulds и соавт. [171], Tanner и соавт. [244]), в том числе среди японцев (Okubo и соавт. [179]), пакистан­цев (Rapmi и соавт. [192]), финнов (Walker и соавт. [255]) и во французско-канадской семье (Taliano и соавт. [243]).

В основе возникновения редкого фенотипа Еп(а-) могут лежать разные при­чины. Одна из них - гомозиготность по редкому гену Еп, отличающемуся соче-танной делецией экзонов 2-7 гена GYPA и экзона 1 гена GYPB. В результате та­кой делеций на эритроцитах отсутствует гликофорин A (cell envelope).

Позднее установлено (Daniels [56]), что лица Еп(а-), выявленные Darnborough и соавт. [63], имели генотип GYPfA-BJ/M¹".

Для дифференциации генных нарушений, приводящих к возникновению фе­нотипа Еп(а-), ген Еп предложено обозначать как En(UK) и En(Fin) - ген Еп английского и ген Еп финского типов соответственно (Schenkel-Brunner [223], Walker и соавт. [256]).

На эритроцитах Еп(а-) отсутствуют антигены, ассоциированные с антиге­ном М, за исключением антигенов S и s, которые выражены нормально.

Эритроциты Еп(а-) не содержат антигенов Wr^a и Wr^b системы Diego, т. е. они одновременно Еп(а-) и Wr(a-b-) (Issitt и соавт. [116]).

Эритроциты Еп(а-) имеют, как указано выше, характерную особенность. Они, подобно энзимированным эритроцитам, непосредственно агглютинируют­ся в солевой среде сыворотками анти-D, анти-С, анти-с, анти-Е, анти-е и други­ми, содержащими неполные IgG-антитела. Эритроциты обычных людей (Еп+) такую способность не проявляют, их мембрана экранирована гликофоринами «становится доступной для агглютинирующего действия неполных антител только после обработки протеолитическими ферментами.

Ген Еп редкий, известно лишь несколько несвязанных родством индивидов, имеющих генотип Еп/Еп [75, 76,111,116,171,179,192,244,255]

Символ М^к предложен в 1964 г. Heiken и соавт. [92] для обозначения молчащего аллеля в локусе MN. В присутствии гена М^к синтеза антигенов М, N, S и s не про­исходит. Найдены лица гетеро- и гомозиготные по гену М^к (Hodson и соавт. [94], Metaxas и соавт. [159,162,163], Okubo и соавт. [178], Tokunaga и соавт. [248]).

На эритроцитах гомозигот М^к/М^к гликофорины А и В отсутствуют. В сероло­гических реакциях эритроциты М^к ведут себя так же, как и эритроциты Еп(а-) (Metaxas и соавт. [159], Norling и соавт. [176]).

Присутствие редких генов М^к и Еп может быть причиной ошибок при экспер­тизе спорного родства. Как правило, супружеская пара М х N, не может иметь де­тей М и N, а супружеская пара S х s не может иметь детей S и s, поскольку гено­тип лиц, имеющих фенотип М, N, S и s, расценивается как MJM, N/N, S/S и s/s. Присутствие молчащего гена у одного из родителей может сопровождаться фено­меном, именуемым судебными медиками как противоположная гомозиготность. Родители М/- х N/N могут иметь ребенка N, а родители S/- х s/s - ребенка s, что может послужить основанием для исключения родства родителя М и S.

Все лица М^к и Еп(а-) были соматически здоровы, каких-либо аномалий эри­троцитов у них не выявлено (Walker и соавт. [255]).

Причиной возникновения гена М^к является сочетанная делеция экзонов 2-7 гена GYPA, экзонов 1-6 гена GYPB и экзона 1 гена GYPE (Huang и соавт. [97], Reid [199]).

Обозначение анти-Еп^а является собирательным и распространяется на ан­титела, направленные к различным участкам гликофорина А. В зависимости от устойчивости антигенного субстрата к действию трипсина и фицина антитела анти-Еп^а подразделяют на affra-En^aTS (трипсинчувствительные), aHra-En^aFS (фицинчувствительные) и aHTH-En^aFR (фицинрезистентные).

Аллоиммунные анти-Еп^а-антитела описаны как причина посттрансфузион­ной гемолитической реакции (Postoway и соавт. [189]). Аутоантитела анти-Еп^а обнаруживали у больных аутоиммунной гемолитической анемией.

Добавить комментарий