Нами [28, 30] была исследована ассоциативная связь резус-принадлежности с предрасположенностью к опухолевым заболеваниям. Проанализировали данные обследования 1457 онкологических больных и 18 090 здоровых лиц (контрольная группа).
Частота антигена Rho(D) в большинстве обследованных групп больных не отличалось от таковой у здоровых (табл. 4.32). Исключение составили больные с опухолями толстой кишки, кожи, щитовидной железы, желудка (мужчины) и гемобластозами. Среди них чаще встречались Rh-отрицательные (16,26-25,76%).
Распределение антигенов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
Локализация опухоли |
Количество обследованных |
Частота антигенов, % |
||||
D |
С |
Е |
с |
е |
||
Рак полости рта |
45 |
80,0 |
66,7 |
28,9 |
84,4 |
97,8 |
Рак пищевода (мужчины) |
39 |
87,2 |
71,8 |
30,8 |
76,9 |
100* |
Рак желудка (мужчины) |
172 |
80,8 |
71,5 |
25,6* |
79,7 |
98,8 |
Рак желудка (женщины) |
109 |
84,4 |
66,1 |
28,4 |
84,4 |
96,3 |
Рак толстой кишки (мужчины) |
67 |
83,6 |
68,7 |
20,9* |
76,1 |
98,5 |
Рак толстой кишки (женщины) |
56 |
83,9 |
66,1 |
42,9 |
89,3 |
96,4 |
Рак бронхов и легких (мужчины) |
222 |
87,8 |
71,6 |
81,5 |
81,5 |
97,8 |
Рак бронхов и легких (женщины) |
40 |
90,0 |
67,5 |
40,0 |
92,5 |
97,5 |
Рак молочной железы |
322 |
88,2 |
65,8 |
40,4 |
85,7 |
96,0 |
Рак матки, яичников |
180 |
88,9 |
70,0 |
36,1 |
82,8 |
95,6 |
Опухоли костей, хрящей, сухожилий (мужчины, женщины) |
31 |
93,5 |
64,5 |
45,2 |
87,1 |
96,8 |
Рак кожи (мужчины, женщины) |
67 |
80,6 |
70,1 |
28,4 |
88,1 |
100* |
Рак щитовидной железы |
41 |
93,6 |
60,98 |
45,2 |
75,6 |
96,8 |
Гемобластозы (мужчины, женщины) |
66 |
74,2* |
63,6 |
28,8 |
83,3 |
97,0 |
Всего больных (мужчин, женщин) |
1457 |
85,9 |
67,7 |
34,9 |
83,9 |
97,0* |
Контрольная группа (здоровые мужчины, женщины) |
18 090 |
86,8 |
67,1 |
37,2 |
82,1 |
95,6 |
Фенотипирование эритроцитов больных по минорным антигенам - G, С, с, Е, е, Du - позволило выявить некоторые особенности их распределения
(см. табл. 4.32). Так, антиген Е встречался с низкой частотой у мужчин, больных раком желудка и толстой кишки (25,6 и 20,9 % соответственно, при норме
37,17%).
По сравнению со здоровыми людьми больные с опухолями реже имели фенотип ccDEE (2,99 % при норме 4,35 %). Среди больных женщин очень редко встречался антиген который был обнаружен лишь в 2 случаях среди 1854 больных с гормонально-зависимыми опухолями (рак матки, яичника, молочной железы, толстой кишки). Среди здоровых лиц антиген Du имеет частоту 1,37 % (табл. 4.33).
Вместе с тем у больных с опухолями желудка, толстой кишки, легких и бронхов чаще определялись сочетания CcDee (31,85%), ccDee (2,92%) и Ccddee (1,39 %), гаплотипы cDe (4,16 %), Cde (2,68 %).
Распределение фенотипов Rh-Hr у больных с злокачественными опухолями
Локализация опухоли |
Количество обследованных |
Частота фенотипов, % |
|||||
cDEe |
cDE |
cDe |
cde |
Cede |
CcDue |
||
Рак полости рта |
45 |
1U |
2,2 |
2,2 |
17,8 |
2,2 |
|
Рак пищевода (мужчины) |
39 |
12,8 |
2,6 |
12,8 |
2,6 |
||
Рак желудка (мужчины) |
172 |
8,2* |
1,2* |
0,6 |
17,4 |
0,6 |
1,2 |
Рак желудка (женщины) |
109 |
12,8 |
3,7 |
4,6 |
12,8 |
2,7 |
1,8 |
Рак толстой кишки (мужчины) |
67 |
9,0 |
1,5* |
4,5 |
16,4 |
0* |
|
Рак толстой кишки (женщины) |
56 |
17,0 |
3,6 |
1,8 |
10,7 |
5,4* |
0* |
Рак бронхов и легких (мужчины) |
222 |
13,1 |
2,3 |
2,3 |
10,4 |
1,8 |
0,5 |
Рак бронхов и легких (женщины) |
40 |
17,5 |
2,5 |
2,5 |
10,0 |
||
Рак молочной железы |
322 |
16,8 |
4,0 |
2,8 |
10,6 |
1,2 |
0,1* |
Рак матки, яичников |
180 |
13,9 |
4,4 |
1,7 |
10,0 |
1,1 |
0,1* |
Опухоли костей, хрящей, сухожилий (мужчины, женщины) |
31 |
16,1 |
3,2 |
9,7 |
6,5 |
||
Рак кожи (мужчины, женщины) |
67 |
10,5 |
1,5 |
16,4* |
1,5 |
1,5 |
|
Рак щитовидной железы |
41 |
16,1 |
3,2 |
9,7 |
6,5 |
||
Гемобластозы (мужчины, женщины) |
66 |
9,1 |
3,0 |
3,0 |
21,2* |
4,6* |
|
Всего больных (мужчин, женщин) |
1457 |
13,7 |
2,3* |
2,9* |
12,3 |
1,4* |
0,5* |
Контрольная группа (здоровые мужчины, женщины) |
18 090 |
14,6 |
4,4 |
1,4 |
12,2 |
0,7 : |
1/Щ |
* Различия достоверны: p < 0,001-0,05.
Таким образом, выявленные различия частоты антигенов системы Rh связаны главным образом с распределением минорных специфичностей Rh и редких генных комплексов cDe и Cde. Среди большинства обследованных групп больных реже встречалось сочетание генов cDE. Можно предположить, что лица с этим гаплотипом менее склонны к накоплению мутаций, приводящих в итоге к опухолевому росту. Полученные нами данные не противоречат гипотезе трансформации нормальной клетки в опухолевую в результате многоступенчатого процесса накопления генетических изменений (Ю.Н. Кобзев, Е.В. Флейшман [66]). К патогенетическим факторам мутаций относят транспозоны ретрови-русного происхождения. Такие мобильные элементы, несущие онкогены, встраиваясь в клеточную ДНК вблизи протоонкогенов, могут активировать их экспрессию. В частности, изменение функций антионкогена АВЫ в позиции 9.q.34.1 (рядом с локусом генов ABO, 9.q.34.2) при образовании гибридного гена BCR/ABL способствует развитию миело- и лимфолейкоза (Г.И. Абелев [2]). Утрата антионкогена р73 в позиции 1р.36.3 локуса RH (1р.36.1-1р34.3) в 47 % случаев связана с возникновением гемобластоза, а также рака молочной железы, прямой кишки, легких, нейробластомы (И.Б. Зборовская [57]). Эти данные позволяют предположить, что изменения структуры генов RH могут быть ассоциированы с возникновением некоторых видов онкопатологии. Вместе с тем следует признать, что гены, контролирующие синтез эритроцитарных антигенов, к процессу канцерогенеза могут иметь лишь косвенное отношение.
Показатель относительного риска (RR) онкологических заболеваний, рассчитанный нами для лиц, имеющих гены cDe и Cde, составляет 2,06 и 2,98 соответственно. Это несравненно ниже, чем риск возникновения болезни Бехтерева, синдрома Рейтера, ювенильного ревматоидного артрита у носителей гена HLA-B27, где величина RR достигает 90 (Ю.М. Зарецкая [54], В.Н. Шабалин, Л.Д. Серова [128]). Таким образом, выявленные нами коррелятивные связи можно квалифицировать как слабые ассоциативные. Вместе с тем они являются статистически значимыми и могут служить основанием для разработки профилактических мероприятий.
Н.Д. Герасимова [29] отметила интересную особенность онкологических больных. Способность вырабатывать антиэритроцитарные антитела у них оказалась наиболее низкой (индекс аллоиммунизации 0,15 %) из всех категорий обследованных, включая здоровых лиц - доноров крови.
Van der Schroeff и соавт. [676] выявили генетическую связь между вариабельной эритродермией (заболеванием, имеющим аутосомно-доминантный характер наследования) и локусом RH. Наследственная передача этого заболевания у большой группы детей была связана с генным комплексом cde. Среди 27 обследованных детей только у одного ребенка c^fe-комплекс и эритродермия наследовались раздельно.