Напишите нам

Поиск по сайту

Научные исследования и клиническая практика убе­дительно доказывают, что переносимость большинства лекарственных средств и эффект от их применения у различных пациентов могут весьма существенно различаться. Не так давно было установлено, что данные различия в значительной степени зависят от генетических факторов, которые определяют процессы рецепции, метаболизма, а также иммунного ответа. Существуют индивидуальные наследственные факторы, которые могут стать причиной «нестандартной» реакции на фармакологические препараты и, как правило, эти факторы являются биохимическими. В большинстве случаев приходится сталкиваться с недостаточностью в организме человека ферментов, которые отвечают за катализацию процесса биотрансформации лекарствен­ного препарата. Также многие атипичные реакции на введение фармакологических препаратов наблюдаются при различных наследственно обусловленных наруше­ниях обмена веществ. Известно, что процесс синтеза ферментов в организме определяется конкретными генами, и при их мутации практически неизбежно развиваются ферментопатии. Под термином ферменто­патии подразумевается нарушение структуры и свойств ферментов. Генные мутации могут иметь различный характер; в зависимости от него может либо изменять­ся скорость синтеза фермента, либо осуществляться синтез атипичного фермента. 

Так, в организме может встречаться атипичная псевдохолинэстераза. Она содержится в сыворотке крови и различных тканях. Фермент является гликопротеидом, чья молекулярная масса составляет около 300 000. Влиянием псевдохолинэстеразы обуславли­вается относительно небольшая продолжительность действия сукцинилхолина, т. к. под действием данного фермента он быстро гидролизуется и инактивирует-ся. Тем не менее у отдельных пациентов отмечается паралич мышц и остановка дыхания на протяжений 2—3 ч и более по причине резкого падения активности сывороточной псевдохолинэстеразы. Первоначально воз­никновение подобной ситуации объясняли нарушением функции печени, где происходит синтез псевдохо­линэстеразы, однако в результате исследований была установлена истинная причина: снижение активности данного фермента оказалось вызвано изменениями его аминокислотного состава.

Также к числу достаточно часто, встречающихся наследственных дефектов относится недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ). В настоя­щее время выявлено свыше 200 млн носителей данного дефекта. Фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа щУ рает весьма значительную роль в углеводистом обмене, в том числе в красных кровяных тельцах-эритроцитах, где благодаря ему происходит катализация окисления глюкозо-6-фосфата в 6-фосфоглюконат. В результа­те данной биохимической реакции образуется вос­становленный никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ-Н2), который необходим для восстановления глутатиона (при обязательном участии в данном про­цессе глутатионредуктазы), а также восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Функция восстановлен­ного глутатиона заключается в защите гемоглобина, а также тиоловых ферментов (они осуществляют поддержку нормальной проницаемости мембран эрит­роцитов) от окислительного действия целого ряда веществ, к числу которых относится и ряд фарма­кологических препаратов. Недостаточность Г-6-ФДГ становится причиной того, что в эритроцитах резко падает количество восстановленного глутатиона, а их мембраны дестабилизируются. В итоге при приеме отдельных лекарственных препаратов происходит мас­сивное разрушение (гемолиз) эритроцитов развиваются так называемые «гемолитические кризы».

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры