101. Какие методы лечения стойкой легочной гипертензии новорожденных представляются перспективными?
Экстракорпоральная трансмембранная оксигенация значительно снижает летальность при стойкой легочной гипертензии новорожденных, но из-за сложности и травматичностп доступна только в специализированных центрах. Ингаляция окиси азота в некоторых случаях устраняет необходимость применения экстракорпоральной трансмембранной оксигенации, но не улучшают отдаленного прогноза. Изучаются две возможности усиления эффективности ингаляций окиси азота:
Окись азота активирует растворимую гуанилатциклазу и усиливает образование циклического гуанозинмонофосфата гладкомышечной тканью сосудов. Последний вызывает расслабление гладких мышц, но быстро разрушается фосфодиэстеразой-5. Подавление активности этого фермента повышает концентрацию циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечной ткани сосудов, что усиливает расслабляющее действие на нее окиси азота. Ингибитор фосфодиэстеразы-5 силденафил (виагра) в настоящее время используют для лечения импотенции. На экспериментальных моделях стойкой легочной гипертензии новорожденных успешно используют несколько других ингибиторов этого фермента (запринаст, дипиридамол, Е4021). Эти препараты находятся в стадии испытаний. Для лечебного применения ни один из них Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США пока не одобрен.
При многих поражениях легких, приводящих к стойкой легочной гипертензии новорожденных, повышается уровень свободных кислородных радикалов. Пероксидный анион, соединяясь с окисью азота, образует токсичный радикал пероксинитрит. Антиоксиданты, такие как супероксидцис-мутаза, удаляя этот радикал, усиливает расслабляющее гладкие мышцы действие окиси азота как in vivo, так и in vitro.
