Напишите нам

Поиск по сайту

Подобно тому, как это имеет место в системе АВО, продуктом генов ло­куса Р являются не сами антигены, а гликозилтрансферазы. Антигены, рас­познаваемые специфическими антителами, образуются в результате при­соединения углеводных группировок к терминальным участкам субстрата-предшественника. Возникновение нулевого фенотипа р связано с мутациями гена a4Gal-T(табл. 7.3).

Таблица 7.3

Молекулярная основа фенотипа р*

Позиция нуклеотидных и аминокислотных замен

Популяция

Экзон 2 С 752 Т, Pro 251 Leu; G 903 С, Pro 301 Pro

Японцы

Экзон 2 A 109 G, Met 37 Val; С 752 T; Pro 252 Leu; G 987 A, Thr 329 Thr

Японцы

Экзон 2 T 548 A, Met 183 Lys

Шведы

Экзон 2 T 548 A, Met 183 Lys; 987 G > A, Thr 329 Thr

Шведы

Экзон 2 G 560 A, Gly 187 Asp

Шведы

Экзон 2 G 783 A, Trp 261, возникновение стоп-кодона

Японцы

Экзон 2 237-239 делеция СТТ, делеция Phe 81

Японцы

Экзон 2 1029-1030 ins С, изменение рамки считывания с образованием продукта, состоящего из 92 дополнительных аминокислот

Японцы

* По Reid, Lomas-Francis [136].

Pk -синтаза

Ген a4Gal-Tl9 обусловливающий фенотипические различия Р1иР2, карти­рован на хромосоме 22 (22ql3.2). В этом регионе секвенирован участок, коди­рующий а1,4-галактозилтрансферазу, которая присоединяет галактозу к лак-тозилцерамиду (глобозиду 2) с образованием глоботриозилцерамида (глобози­да 3), или антигена Pk(Gb3) (Furukawa и соавт. [50], Steffenson и соавт. [155]). Ген a4Gal-Tl представлен двумя экзонами, его гомологи, помимо млекопита­ющих, найдены у насекомых и растений (Keuch и соавт. [79]).

Р-синтаза

В последние годы удалось картировать и клонировать ген, кодирующий трансферазу p3GalNAc-Tl. Указанный фермент обеспечивает присоедине­ние iV-ацетилгалактозаминового остатка к глобозиду 3 (Рк), в результате чего происходит превращение вещества Ц в антиген Р (Almeida и соавт. [4, 5],

Kijimoto-Ochiai и соавт. [82], Okajama и соавт. [129]). Ген p3GalNAc-Tl незави­сим от других групповых антигенов крови, он представлен одним экзоном, рас­положенным в позиции 3q25. Последнее послужило основанием присвоить ан­тигену Р статус групповой системы эритроцитов - GLOB (028) [136]. Вещество Р присутствует в различных тканях организма: головном мозге, миокарде, лег­ких, тестикулах, почках, печени, селезенке, желудке, плаценте. Степень экс-|ессии в органах варьирует в широких пределах.

Р1-синтаза

Считается, что Р1-синтаза представляет собой разновидность а1,4-галакто-зилтрансферазы, которая способна превращать параглобозид в антигенную субстацию PI (Furukawa и соавт. [50], Steffenson и соавт. [155]) и, возможно, р (Iizuka и соавт. [64]).

Предложены 2 генетические модели биосинтеза вещества PI, Р и ассоции­рованных с ними антигенов, которые в той или иной мере объясняют зависи­мость Рр-фенотипа от синтеза глобозидов и параглобозидов (Fletcher и соавт. [45], Kundu и соавт. [89] и др.).

Одна из моделей, предложенная Graham и Williams [51], предполагает суще­ствование 2 локусов: Р и Р1.

Локус Р1 представлен тремя аллелями - Рк, Рки р:

  • Рк кодирует а1,4-галактозилтрансферазу, которая превращает парагло­бозид и лактозилцерамид в вещества Рк и Р1;
  • Р*кодирует а1,4-галактозилтрансферазу, способную преобразовать лак­тозилцерамид в вещество Рк;
  • р - молчащий аллель, в присутствии которого антигены Рк и Р1 не об­разуются.

Локус Р представлен двумя аллелями: Р+ и Р~, последний из них - мол­чащий.

Согласно этой модели, у родителей р х Р2 не должно быть детей с груп­пой Р1? что подтверждено результатами посемейных исследований.

Naiki и Marcus [124] предложили трехлокусную модель: Р, Рк и Р1 с вариан­том Р7+. Эта модель допускает возможность рождения детей с группой ?{ у ро­дителей р х Р2. Однако в действительности такой комбинации ни разу не наблю­дали. Предположение о сцепленности генов Рк и Р1 на хромосоме не подтвер­дилось в экспериментах по секвенированию региона 22ql3.2 генома человека (Steffenson и соавт. [155]).

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры