Антиген Рк и антитела анти-Рк
Антитела анти-Рк и соответственно антиген Рк открыты в 1959 г. Matson и соавт. [108] с помощью дифференциальной адсорбции сыворотки, содержавшей комбинированные антитела.
Особенностью лиц Рк+ является то, что их эритроциты не содержат часто встречающегося антигена Р, а в сыворотке крови присутствуют анти-Р-антитела. Кроме того, сыворотки слабо реагируют с эритроцитами р (Kortekangas и соавт. [83], Tippett [156]).
Антиген Рк одинаково хорошо экспрессирован в эритроцитах независимо от факторов Pj и Р2.
Индивиды Рк+ встречаются крайне редко, реже, чем лица с нулевым фе-НЩНПОМ р (Daniels [37]). Все они были выявлены благодаря неизменному присутствию в сыворотках их крови анти-Р-антител. Лица Рк+ были выявлены,
в основном, среди финнов и японцев (Daniels [37], Race, Sanger [133]).
Обращало на себя внимание, что родители пробандов Рк+ были Рк-. Это давало основание полагать, что наследование гена Рк имеет рецессивный характер (Moullec и соавт. [119], Nakagima и соавт. [126], Race, Sanger [133]). Родители 7 индивидов Рк+ состояли в кровном родстве. Вместе с тем рецессивный характер наследования может представлять собой только видимость, поскольку вещество Рк является предшественником субстанции Р, и стандартные серологические методы позволяют выявить его только у лиц Р- (гомозигот Рк/Рк).
По результатам прямых серологических тестов создавалось впечатление, что антиген Рк является очень редким. Однако Fellous и соавт. [42] обнаружили его на фибробластах всех лиц ?{ и Р2; фибробласты лиц р этот антигена не содержали. Затем Naiki и Marcus [125] установили, что тригексозид церамида (Gb3) -один из основных мембранных гликолипидов эритроцитов - ингибирует активность антител анти-Рк. Naiki и Kato [123] указали на присутствие Рк на эритроцитах Pj и Р2. Они высказали предположение, что ранее полученные результаты были ложноотрицательными, поскольку при адсорбции антител анти-Р 1Рк эритроцитами Pj (содержащими Gb3), помимо анти-Р 1-антител, из сывороток удалялась также и фракция анти-Рк. Позднее присутствие антигена Рк на эритроцитах Р и Р2 подтвердили с помощью МКА анти-Рк. Слабую экспрессию антигена Рк объяснили неполным превращением глобозида 3 в глобозид (антиген Р).
Антиген Рк лучше экспрессирован на эритроцитах LKE-, чем LKE+ (см. Антиген LKE).
Антиген Рк, идентифицированый как CD77, присутствует на лимфоцитах, гранулоцитах, моноцитах, тромбоцитах, клетках гладкой мускулатуры пищеварительного и мочеполового тракта (Kasai и соавт. [75]), клетках злокачественных опухолей (Bono и соавт. [15], Wiels и соавт. [170]) и считается информативным при диагностике лимфомы Беркитта. Полагают, что CD77 участвует в апоптозе клеток зародышевых центров В-лимфоцитов (Khine и соавт. [80], Mori и соавт. [117]). Связывание CD77 и CD19 (специфический В-клеточный маркер) в дальнейшем приводит к апоптозу В-клеток (Mangeney и соавт. [104]).
Аллоиммунные антитела анти-Рк присутствуют одновременно с анти-Р и анти-Р 1 в сыворотках крови лиц нулевого фенотипа р. Их выделяли из некоторых сывороток адсорбцией эритроцитами Pj (Race, Sanger [133], Tippett [156]). Такие антитела реагируют одинаково интенсивно с эритроцитами Р1 и Р2я?Активность антител анти-Рк нейтрализуется жидкостью эхинококковых кист (Kortekangas и соавт. [84], Matson и соавт. [108]). Используя метод инги-биции анти-Рк-антител различными фракциями эхинококковой жидкости и оли-госахаридами известной структуры, Watkins и Morgan [168] пришли к выводу, что антитела анти-Рк имеют более широкую специфичность, чем анти-Р 1. Установлено, что дисахарид Galal —► 4Gal, выделенный из Pj ^специфичного дшкопротеина жидкости эхинококка, так же как Р1-специфический трисахарид и олигосахариды, имеющие группировку Galal Щ 4Gal, ингибирует активность антител анти-Рк (Naiki и соавт. [123]).
Помимо аллоиммунных антител, описаны аутоиммунные анти-Рк-антитела, которые находили у больных аутоиммунной гемолитической анемией и билиар-ным циррозом печени (Race, Sanger [133]).
Иммунизацией крыс клетками лимфомы Беркитта были получены моноклональные анти-Рк-антитела (Wiels и соавт. [170]), реагирующие с Gb3. Эти антитела реагировали в высоком титре с клетками Р2к и Р2к, слабо реагировали с папаинизированными эритроцитами Р. и Р и давали отрицательные реакции с эритроцитами нулевого фенотипа р.
Другие образцы МКА анти-Рк получены иммунизацией мышей синтетическими гликопротеинами, содержащими Рк-специфические компоненты, глобо-зидом 3, выделенным из эритроцитов свиней и клеточных линий плоскоклеточной карциномы пищевода (Kasai и соавт. [75], Miyamoto и соавт. [113]).
