К часто встречающимся относят антигены Rh, частота которых составляет более 99 %. Насчитывают 10 частых антигенов: Нг_б, Hr, Rh total, Hr^B, C-like, Nou, Sec, Dav, MAR и CEST.

MAR (Rh51)

В 1994 г. Sistonen и соавт. [617] обнаружили очень редкие антитела, которые выявляли один из широко распространенных антигенов, названный MAR и по­лучивший номер Rh51. Сыворотка реагировала со всеми образцами эритроци­тов независимо от сочетания антигенов резус и других антигенных систем, за исключением образцов C^w+, С^х+, -D- и Rh null

При обследовании 8 семей авторы установили, что MAR-отрицательные лица имели антиген C^w или антиген С^х, а MAR-положительные - этих анти­генов не содержали. Иными словами, при наличии гена, кодирующего продук­цию антигена С^ши антигена С^х, отсутствует продукция антигена Rh51 и, на­оборот, при наличии гена, кодирующего продукцию антигена Rh51, отсутствует продукция антигенов C^w и С^х. Полученные данные позволили авторам убеди­тельно аргументировать оригинальный вывод о том, что антиген MAR находит­ся в антитетичной связи сразу с двумя антигенами: C^w и С^х.

0'Shea и соавт. [516] описали 52-летнюю женщину DC^we/DC^we, у которой в результате множественных трансфузий в связи с несколькими операциями на сердце образовались антитела анти-с, анти-Е и анти-Лс(а). Элюат, снятый с эри­троцитов c~E-Jk(a-) после контакта их с сывороткой женщины, агглютиниро­вал эритроциты c-E-Jk(a-), DC^xe, DC^wC^xe, но не реагировал с эритроцита­ми Rh_null, DC^W-, Dc-. Поскольку ее эритроциты не реагировали с оригиналь­ной сывороткой анти-MAR, авторы пришли к заключению, что дополнитель­ные антитела, выработавшиеся у женщины, являются анти-МАЯ-подобными. Специфичность этих антител не могла быть признана как анти-MAR, так как некоторые MAR-отрицательные эритроциты очень слабо, но все же реагирова­ли с элюатом. Оригинальная сыворотка анти-MAR была получена от женщи­ны DC^we/DC^xe и не реагировала с эритроцитами лиц DC^we/DC^we, DC^we/DC^xe и DC^xe/DC^xe. AHTH-MAR-подобные антитела, полученные от человека DC^we/DC^we, являются первым и пока единственным случаем.

AHTH-MAR-антитела обладают дозозависимым эффектом, проявляющимся в более слабой реакции с эритроцитами гетерозигот C^w и С^х, чем гомозигот C^w/C^w и С^х/С^х [617].

Как считает Schenkel-Brunner [597], эпитопы Rh51 ассоциированы с заме­нами Ala 36 и Gin 41. Другие авторы придерживаются иного мнения. Issitt и Anstee [374] полагают: поскольку замены аминокислот, приводящие к экспрес­сии C^w и С^х, находятся в разных точках полипептида СЕ (т. е. C^w и С^х не явля­ются аллелями), аллельность локусов RH51 и C^w, С^х, как и антитетичная вза­имосвязь этих антигенов, остается недоказанной. Если бы детерминанта MAR включала аланин 36 и глютамин 41, детерминанта C^w - аланин 36 и аргинин 41, а детерминанта С^х - треонин 36 и глютамин 41, то можно было бы сделать вы­вод, что указанные три антигена являются продуктами аллелей.

Исследование указанных фенотипов на молекулярном уровне, несомненно, даст интересные результаты.

Rh total (Rh29)

Антиген Rh29, описанный как «total Rh», относится к широко распростра­ненным антигенам. Он встречается у всех людей независимо от их резус-принадлежности, в том числе у лиц с редкими фенотипами, обусловленными делецией генов RH: -D-, cD-, *D* и др. Исключение составляют лица Rh_null, которые не содержат антигена Rh29 и в связи с этим могут вырабатывать соот­ветствующие антитела.

Антитела aHra-Rh29 обнаружены Bar-Shany и соавт. [153] и другими иссле­дователями [492] у лиц Rh_null, которые более чувствительны к стимуляции Rh-антигенами, чем люди с обычными Rh-фенотипами. Анти-1У129-антитела яви­лись следствием переливаний крови [492] и беременности [153]. Описано не­сколько случаев анти-Я1129-антител, вызвавших посттрансфузионные осложне­ния и ГБН.

Badon и соавт. [150] наблюдали 87-летнюю пациентку, которую готовили к операции по поводу перелома бедра. Женщина имела группу крови 0(1) Rh_nul|.

В ее сыворотке присутствовали антитела, идентифицированные как анти-ЯЬ29. Поскольку совместимую кровь в пределах США найти не удалось, в связи с про­грессирующей анемией женщине перелили 2 дозы крови 0(1) Rh-. Через 3 су­ток после переливания больная погибла. По заключению специалистов смерть наступила в результате сердечной недостаточности, усугубленной гемолизом. Авторы относят анти-111129-антитела к клинически значимым и считают, что трансфузии крови лицам Rh_nulI представляют угрозу жизни, особенно у осла­бленных больных. Авторы ставят вопрос о расширении международного реги­стра редких доноров с целью обеспечения таких больных совместимой кровью.

Rh ауто (Rh39)

Необычность этого антигена состоит в том, что он выявлен с помощью ау-тоантител. В 1979 г. Issitt, Pavone и Shapiro [375] нашли 2 сыворотки с аутоан-тителами, которые поначалу были расценены как аллогенные анти-С, посколь­ку содержались у лиц С-. Однако при адсорбции - элюции обнаружилось, что они взаимодействуют с эритроцитами любого Rh-фенотипа, включая фенотипы Rh-делеций (-D- и Dc-).

Аутоантитела сравнили с антителами анти-Се (rh.), анти-G, анти-Нг_о, анти-Нг, анти-С, анти-LW, aHTH-Rh29, anra-Rh34, анти-U, и было показано, что они существенно отличаются.

Поскольку использованные для адсорбции эритроциты с Rh-делецией были Hr-Hr_o+Hr^B-, авторы заключили, что аутоантитела реагируют с антигеном, по­добным Rh total (Rh29), но не идентичным ему. Этот антиген получил обозначе­ние Rh39. Он присутствует на эритроцитах всех людей, за исключением эритро­цитов Rh _1Г AHTH-Rh39-aHTm^a аллоиммунного происхождения не описаны.

Dav и Nou

Изучение образцов крови 2 женщин, миссис Helen Dav и миссис Nou, прове­денное разными авторами (Contreras и соавт. [236,237], Daniels [243], Habibi и со­авт. [334], Delehanty и соавт. [257]), позволило обнаружить 2 новых широко рас­пространенных антигена, получивших обозначения Dav (Rh47) и Nou (Rh44).

Миссис Dav имела генотип *D*/*D*₉ миссис Nou - генотип D^IV(C)-/D^IV(C)-. Эритроциты женщин неодинаково реагировали с сыворотками других лиц, имев­ших Rh-делеции. Эритроциты Dav+ реагировали только с 4 из 25 сывороток от аллоиммунизированных лиц -D-, Dc-, DC^W- и Rh_null. Эритроциты Nou+ также реагировали с этими 4 сыворотками. После адсорбции эритроцитами Dav+ сы­воротки утрачивали способность агглютинировать эритроциты Dav+, но продол­жали агглютинировать эритроциты Nou+. Адсорбция сывороток эритроцитами Nou+ истощала активность сывороток по отношению к обоим антигенам. Таким образом, миссис Dav имела эритроциты Dav+Nou-, а миссис Nou | эритроциты

Nou+^Путем последовательной адсорбции сывороток эритроцитами, содер­жащими (и не содержащими) редкие антигены Evans, R^Har, Go^a, Riv и частые ан­тигены Hr_o, Нг, Нг^в, было показано, что антитела анти-Dav и анти-Nou представ­ляют собой ранее неизвестные антитела, реагирующие с разными антигенами. Антитетичных по отношению к Dav и Nou антигенов не найдено.

Нг и Нг

Резус-антитела, продуцируемые лицами -D-, Dc-, DC^W-, D^IV(C)- и Rh_null, существенно отличаются от антител, продуцируемых людьми с обыч­ным, без Rh-делеций, фенотипом: cde, CDe или cDE. Если обычные сыво­ротки антирезус содержат моно- или диспецифические антитела, то сыво­ротки лиц с делециями RH-теяов содержат, как правило, полиспецифические резус-антитела, отдельные фракции которых реагируют с общими антигена­ми, содержащимися во всех эритроцитах Rh+ и Rh-, за исключением фено­типов делеций [186, 327, 556, 593].

Два из этих общих часто встречающихся антигенов получили обозначение Hr_o(Rhl7) и Hr (Rhl8). Считается, что антиген Нг экспрессирован на эритро­цитах, которые лишены некоторых эпитопов антигена Нг_о, подобно антигенам D^w, BARC, Evans, которые встречаются на эритроцитах D^Va, D^, D^ivb, лишен­ных определенных D-эпитопов (см. табл. 4.14).

Антитела анти-Нг_о и анти-Hr выделяют из полиспецифических сывороток, очищая их от других антител адсорбцией эритроцитами, содержащими Rh-антигены в различных комбинациях, но при условии, что одни из них имеют ан­тиген Нг_о, а другие не имеют.

В частности, эритроциты миссис Шабалала, имевшей фенотип е+Нг +Нг- hr^s-, адсорбировали анти-Нг_о-антитела из сывороток аллоиммунизированных лиц -D-/-D-, но оставляли неадсорбировнными другие антитела почти идентичной специфичности, названные Shapiro [606] анти-Нг.                                     

Как полагают многие исследователи, названия анти-Нг и анти-Нг_о в реальности отражают 2 группы антител близкой, но не идентичной специфичности. Антигены Нг и Нг_о тесно связаны друг с другом, а также с антигенами Е и е. Некоторые ис­следованные сыворотки анти-Нг/Нг_о содержали антитела анти-Е или анти-е, одна­ко адсорбция эритроцитами Е-е+ и Е+е- соответственно удаляла анти-е и анти-Е-активность. Некоторые антитела анти-Нг и анти-Нг_о лучше реагировали с эритроци­тами Е+, другие - с эритроцитами е+. Более поздние наблюдения обнаружили от­сутствие эпитопов е и Нг_о на эритроцитах людей с некоторыми делециями RH-rem.

Проведено сравнение адсорбционной емкости эритроцитов разных феноти­пов Rh в отношении антител анти-Нг/Нг_о. Оказалось, что эритроциты cde ад­сорбируют антител больше, чем CDe, а эритроциты CDe - больше, чем CDE. Очевидно, что эритроциты Rh- содержат большее количество антигенов Нг и Нг^ чем Rh-h Отсюда следует вывод: антигены Нг и Нг_о в большей мере кодиру-НиЁ^юм RHCE, чем RHD.

Hr^B (Bastiaan)

В 1972 г. Shapiro, Roux и Brink [607] описали сыворотку женщины, миссис Bastiaan. Сыворотка агглютинировала все образцы эритроцитов, за исключе­нием собственных. Антитела, сохранившиеся после адсорбции сыворотки эри­троцитами cDE/cDE, названы авторами анти-hr⁸ (см. hr^B), а совокупная спец­ифичность антител сыворотки миссис Bastiaan, по предложению Rosenfield, Allen, Rubinstein [570], была обозначена анти-Нг^в. Антиген получил обозначе­ние Hr^B (Rh34). Issitt, Pavone и Shapiro [375] показали, что у лиц с делециями ЛЯ-генов этот антиген на эритроцитах отсутствует. Антитела анти-Нг^в обнару­жены Hackel [335] у лиц -D-. Сыворотки анти-Нг^в содержат трудносепарируе-мые антитела анти-Нг^в + анти-hr⁸.

Добавить комментарий