Напишите нам

Поиск по сайту

A.  Фармакодинамика

Как обсуждалось выше, NMDA-рецепторы участвуют в формировании феномена «взвин­чивания» («wind up») на уровне спинного моз­га, и предполагается, что эти рецепторы играют роль в развитии невропатической боли и толе­рантности к опиоидным препаратам. Ингиби-рование NMDA-рецепторов может вызывать выраженный анальгетический эффект. К анта­гонистам NMDA-рецепторов с хорошо изучен­ной клинической эффективностью относятся метадон, декстрометорфан и диссоциативный анестетик кета мин. Эти препараты обладают приблизительно одинаковой аффинностью к NMIM-рецепторам. Наилучший терапевтиче­ский эффект достигается при применении ан­тагонистов NMDA-рецепторов в комбинации с опиоидами,

Фармакокинетика

Как отмечалось выше, метадон имеет длительный и вариабельный период полу­выведения, в связи с чем требуется медлен­ное титрование дозы препарата. Декстро­меторфан выпускается в формах короткого и длительного действия для перорального применения. При использовании формы ко­роткого действия начало терапевтического действия наблюдается через 15-30 минут. Кетамин выпускается в форме раствора для парентерального применения, который также может быть использован для перо­рального применения. При пероральном приеме препарата отмечается выраженный пресистемный метаболизм в печени. Кета­мин метаболизируется в печени с образо­ванием норкетамина. Норкетамин обладает равноценным анальгетическим эффектом по сравнению с кетамином, однако в 3 раза уступает кетамину по выраженности ане­стетического действия. При пероральном приеме начало терапевтического действия кетамина наблюдается через 30 минут.

Рекомендации по применению

По мнению многих авторов, у пациентов с хронической сильной болью в тех случаях когда есть возможность выждать время, необ­ходимое для титрования дозы препарата, целе­сообразно назначение метадона. Метадон од­новременно играет роль агониста р-рецепторов и антагониста NMDA-рецепторов. Рекоменду­емые дозы препарата, в зависимости от пред­шествующей дозы опиоидных анальгетиков.

Если боль нарастает по интенсивности и от­сутствует возможность медленного титрования дозы, целесообразно назначение кетамина, пре­имущества которого связаны с особенностью фармакокинетики препарата. Пациентам, кото­рым проводилась паллиативная терапия, кета-мин назначался парентерально в низкой дозе с хорошим эффектом. Начальная доза обычно составляла 0,1-0,2 мг/кг/ч при парентераль­ном введении и в дальнейшем повышалась до достижения терапевтического эффекта. При приеме препарата в низкой дозе был отмечен низкий риск развития психотомиметических эффектов. В случае их появления, эти побочные эффекты обычно удавалось контролировать введением низких доз препаратов бензодиазе-пинового ряда.

Данные об эффективности декстрометор-фана, представленные в литературе, противо­речивы; кроме того, возможности повышения дозы препарата ограничены в связи с большой вероятностью развития побочных эффектов. Как правило, препарат применялся перорально в дозе от 20 мг до 90 мг 3 раза в день.

Часто встречающиеся побочные эффекты

Побочные эффекты метадона сходны с по­бочными эффектами опиоидов (которые об­суждались выше). Декстрометорфан и кета-мин могут вызывать дисфорию, галлюцинации, сонливость и головокружение.

 

Добавить комментарий




Тесты для врачей

Наши партнеры