Система Indian

Антигены Indian (Индиан) впервые обнаружены у индийцев, отсюда их на­звание. Система представлена четырьмя антигенами: относительно редким 1п^а и часто встречающимися: In^b, INFI и INJA. Указанные антигены расположены на гликопротеине CD44, выполняющем функции молекул межклеточного взаимо­действия. Антигены 1п^а и In^b антитетичны, их различия обусловлены аминокис­лотной заменой Arg 46 Pro. Антигены INFI и INJA не антитетичны.

Ген, контролирующий синтез вещества Indian и одновременно синтез CD44, картирован на хромосоме 11 в локусе 11р13.

Вместе с данной системой рассматривается еще один антиген -An Wj (901009), относящийся к серии 901 «Часто встречающиеся антигены». Он не включен в си­стему, однако есть данные, что он имеет отношение к CD44 и между ним и факто­рами Indian прослеживается некоторая связь.

Антигены Indian In^aи In^b

В 1973 г. Badakere и соавт. [2, 3] обнаружили антитела, реагирующие с эри­троцитами 2,9 % жителей Бомбея. Антитела были обозначены как анти-1п^а. Двумя годами позднее Giles [24] описала антитела, открывавшие часто встреча­ющийся антиген, антитетичный 1п^а. Они получили обозначение анти-1п^ь.

Посемейные исследования показали, что гены 1п^аи In^bпередаются по на­следству кодоминантно (Badakere и соавт. [3,4] Ferguson, Gaal [21]). Частота ге­нов 1п^а и1п^ьсоставляет 1,47 % и 98,53 % соответственно. Расчетная частота ге­нотипов: 1п^а/1п^а- 0,02 %, In^a/In^b- 2,90 % и In^b/In^b- 97,08 %.

Ferguson и Gaal [21] на примере одной семьи показали возможность суще­ствования молчащего аллеля In. Его присутствие позволяет объяснить происхо­ждение редко встречающегося фенотипа In(b-).

Фенотип In(b-) может быть, по-видимому, не только генетически детерми­нированным, но и приобретенным.Лдтиген 1п^а у европейцев встречается редко (менее 0,1 %), In^b - часто (бо­лее 99,9 %). Антиген 1п^а чаще встречается у арабов и иранцев (табл. 23.1): 10,6 и 11,8 % соответственно (Badakere и соавт. [3, 4], Longster и соавт. [34]). Среди 700 индийских доноров были найдены 2 человека In(b-) (Joshi [29]). Фактическая ча­стота лиц In(b-) (0,28 %) в 14 раз превысила расчетную (0,02 %). Среди 251 эми­гранта из Азии, проживающих в Северной Англии, 2 имели фенотип In(a+b-), 8 - In(a+b+) (Longster, Robinson [35]). Частота фенотипа In(a+b-) и в этой группе превысила ожидаемую. У других народов антигены Indian не изучены.

Антигенные различия 1п^а/1п^ь обусловлены заменой одной пары нуклеотидов G 252 С в экзоне 2 гена CD44. У лиц 1п(а+) позицию 46 в протеине CD44 занима­ет пролил, у лиц In(b+) в позиции 46 располагается аргинин. Это удалось устано­вить путем трансфекции клеток лейкемической линии Jurkat человека образцами кДНК, полученными от людей 1п(а+) и In(b+). При проведении эксперимента вы­явлены мутации Т 322 С - молчащая, Т 370 С - молчащая, А 441 С, Y109 S, А 831 G, Q 239 G. Все они, кроме G 252 С, не влияли на экспрессию антигена 1п^а.

Распределение антигена 1п^а у некоторых народов

Антигены Indian разрушаются папаином, трипсином, химотриписном и про-назой (Badakere и соавт. [3], Dumasia, Gupte [20], Giles [24], Longster, Robinson [35]). В ряде случаев выявлялись эпитопы, устойчивые к действию трипсина и химотрипсина (Anstee и соавт. [1]).

Антигены Indian разрушаются сульфгидрильными реагентами, в том числе АЕТ и DTT (Dahr, Kruger [12], Daniels [15], Ferguson, Gaal [21], Joshi и Bhatia [29,30]), иногда для этого требовалась повышенная концентрация редуцента.

Обработка эритроцитов сиалидазой не влияла на экспрессию антигенов 1п^а и In^b и экспрессию протеина CD44.

Эритроциты In(a-b+) и In(a+b+) отличаются по выраженности агглютина­ции сывороткой анти-1п^ь, взятой в разведении (Joshi [29]).

У беременных и новорожденных экспрессия антигена 1п^а снижена (Bhatia ц соавт. [8], Dumasia, Gupte [20]). В непрямой радиометрической пробе коли-трто антигена В на эритроцитах беременных составило 38 %, на эритроци-Цршроворожденных 25 % от его уровня у взрослых лиц контрольной группы (Dumasia, Gupte [20]). Через 3-6 мес. после родов выраженность указанного ан-Шгена возвращалась к норме (Dumasia, Gupte [20]).