Функции рецептора CR1. Связь с заболеваниями

Функции рецептора CR1

Основная функция рецептора CR1 комплемента - маркирование иммунных комплексов, сенсибилизированных компонентами C3b/C4b комплемента, что служит сигналом для элиминации этих комплексов из кровотока ретикулоэндо-телием печени или селезенки.

Рецептор CR1 ускоряет деградацию СЗ- и С5-конвертазы в классическом и альтернативном вариантах активации комплемента, выступает в роли кофак­тора компонентов СЗЬ и С4Ь комплемента (Ahearn, Fearon [l], Law, Reid [30]). В гликопротеине CR1 наиболее распространенного аллотипа - CR*1 - боль­шинство участков кофакторной активности размещены в ССР (комплемент контролирующем протеине) в позиции 8-10 и 15-17 (Krych и соавт. [26]). Участок, ускоряющий распад СЗ-конвертазы, размещен в ССР в позиции 1-3, расщепление С5-конвертазы контролируется сайтами 1 и 2 (см. рис. 22.1) (Krych-Goldberg и соавт. [27]).

У больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией рецептор CR1 не участвует в комплементопосредованном лизисе собственных эритроци­тов. На мембране эритроцитов он выполняет функцию связывания моле­кул IgG, при этом сравнительно большие количества иммуноглобулина мо­гут быть связаны без лизиса эритроцитов и их фагоцитоза (Reinagel и со­авт. [54]). Этим можно объяснить и тот факт, что эритроциты, перелитые ре­ципиентам, аллоимунизированным антигенами Knops, имеют нормальную продолжительность жизни.

Связь с заболеваниями

Эритроциты, инфицированные малярийным плазмодием Plasmodiumfalci­parum, образуют розетки с интактными эритроцитами. Розетки не образуются, если количество рецепторов CR1 на эритроцитах уменьшено, например при фе­нотипе Helgeson (Rowe и соавт. [56]). Уровень розеткообразования был ниже с эритроцитами Sl(a-), чем с эритроцитами Sl(a+).

Эритроциты лиц с фенотипом Helgeson и эритроциты Sl(a-) хуже свя­зывались с клетками COS-7, трансфецированными геном P. falciparumvar. Этот ген кодирует лиганд, инициирующий прилипание клеток, в том числе розеткообразование.

Участки CR1, инициирующие розеткообразование, расположены в длинных гомологичных повторах LHR-B и LHR-C (см. рис. 22.1), эти же участки связы­ваются с молекулами активированного СЗЬ-компонента комплемента (Rowe и соавт. [57]). Дополнительное усиление связывания оказывают участки LHR-D, в которых располагаются антигены Sl^a. Уровень розеткообразования коррелиро­вал с тяжестью заболевания и степенью нарушения микроциркуляции в голов­ном мозге (Doumbo и соавт.[ 11]).

Как отмечалось выше, фенотип Sl(a-) имеют около 70 % негроидов жителей Восточной Африки и лишь 2 % европеоидов. Есть основание полагать, что вы­сокая частота фенотипа Sl(a-) у негроидов сформировалась в процессе эволю­ции вследствие селективного преимущества этого фенотипа в зонах, эндемич­ных щ малярии, вызываемой P. Falciparum, в частности в Африке.

Рецептору CR1 мононуклеаров фиксируются возбудители лейшмани-оза. При попадании в кровоток оболочка лейшманий, сенсибилизируется антителами плазмы. Образовавшийся иммунный комплекс ак­тивирует комплемент. Компонент СЗ комплемента связывается с иммунным комплексом, который затем фиксируется к рецептору CR1 мононуклеара, да­лее лейшмания проникает в клетку (Dominguez, Torano [10]). Указанный ме­ханизм лежит в основе как инвазии, вызывающей заболевание, так и очисти­тельного фагоцитоза.