Фенотип Jk(a-b-) и антиген Jk3

Нулевой фенотип Jk(a-b-), описанный в 1959 г. Pinkerton и соавт. [77], был обнаружен у жительницы Филиппин испано-китайского происхождения, имевшей 2 детей. После гемотрансфузии у нее развилась желтуха. Сыворотка ее крови реагировала со всеми образцами эритроцитов, кроме собствен­ных Jk(a-b-). Адсорбция сыворотки эритроцитами Jk(a-b+) полностью устраняла активность антител, а адсорбция эритроцитами Jk(a+b-) - анти-1к^ь-активность не полностью. Элюаты реагировали с эритроцитами Jk(a+b-) и Jk(a-b+). Анализ результатов исследования позволил сделать вывод, что сыворотка женщины содержала антитела анти-1к^ь и ранее неизвестные несе-парируемые антитела анти-Jk^аЬ, или анти-1кЗ.

Фенотип Jk(a-b-) найден у жителей Полинезии (Irshaid и соавт. [36], Yokoyama и соавт. [Ill], Woodfield и соавт. [108], Kuczmarski и соавт. [43],

Heaton, McLoughlin [28], Henry, Woodfield [29], Sidoux-Walter и соавт. [92]),

Филиппин и Индонезии (Tills и соавт. [102], Marshall и соавт. [52], Pierse и со­авт. [74]), китайцев (Lucien и соавт. [48], Day и соавт. [11]), японцев (Okubo и со­авт. [67]), индусов (Tills и соавт. [102], Smart и соавт. [97]), бразильских индей­цев (Tills и соавт. [102], Silber и соавт. [94]), американских негров (Oliver и со­авт. [68]), жителей Туниса (Lucien и соавт. [47]), лиц белой расы, включая фин­нов (Irshaid и соавт. [36], Sidoux-Walter и соавт. [92]), Sareneva и соавт. [91]), французов (Habibi и соавт. [24]), швейцарцев и англичан (Irshaid и соавт. [35]).

Многие лица Jk(a-b-) были обнаружены в связи с наличием у них анти­тел анти-ЛсЗ (Yokoyama и соавт. [Ill], Агсага и соавт. [4], Habibi и соавт. [24], Irshaid и соавт. [35], Kuczmarski и соавт. [43], Pierse и соавт. [73], Day и соавт. [11], Sareneva и соавт. [91]).

Чаще всего фенотип Jk(a-b-) выявляли у жителей Полинезии. Из 173 ООО полинезийских доноров 47 (0,27%) имели фенотип Jk:-1,-2,-3 (Henry, Woodfield [29]). Чаще всего указанный фенотип встречался среди племен Ниуэа и Тонга (1,4 и 1,2 % соответственно). Для поиска лиц Jk:-1,-2,-3 в других эт­нических группах использовали скрининговый тест на лизис эритроцитов в растворе мочевины и подтверждающее серологическое исследование. Среди 638 460 японских доноров г. Осака 14 имели фенотип Jk:-l,-2,-3, при этом 12 (0,002 %) относились к рецессивному типу (Okubo и соавт. [67]). Скрининговые исследования среди 13 817 жителей провинции Наталь в ЮАР выявили одно­го индивида Jk:-1,-2,-3 индийского происхождения (Smart и соавт. [97]). Среди 52 908 англичан и 120 тыс. жителей Новой Зеландии, преимуществен­но европейского происхождения, фенотип Jk:-1,-2,-3 не был найден (Heaton, McLoughlin [28], McDougall и соавт. [56]). Данная редкая группа была обнару­жена у 24 (0,03 %) из 79 349 финнов (Sareneva и соавт. [91]).

Необычное наследование генов Jk^a и Jk^b, свидетельствующее о существова­нии молчащего аллеля Jk, наблюдали в семье американцев, в которой был най­ден фенотип Lu_null (Crawford и соавт. [8]), а также в афроамериканской семье (Behzad и соавт. [5]).

Установлено, что к возникновению фенотипа Jk:-1,-2,-3 может приводить гомозиготность по 5 различным мутациям (табл. 11.3):

• у жителей Полинезии идентифицирована мутация G —> А в инвари­антном 3'-акцепторном участке сплайсинга в интроне 5 аллеля Jk^a. Последняя приводила к утрате экзона 6 в иРНК-транскриптах (Lucien и соавт. [48], Irshaid и соавт. [36]). Из 46 жителей Полинезии 8 были гете­розиготными по данной мутации. Аналогичная мутация выявлена так­же у китайцев, австралийцев, американцев и европейцев, имевших фе­нотип Jk(a-b-) (Sidoux-Walter и соавт. [92]);
• точковая мутация найдена у финнов: перемещение Т 871 С в аллеле Jk^bприводило к аминокислотной замене Ser 291 Pro (Irshaid и соавт. [36], Sidoux-Walter и соавт. [92]);
• I у француза, имевшего фенотип Jk(a-b-), генная конверсия G > Т на участке сплайсинга в интроне 7 аллеля Jk^a способствовала исчезнове­нию иРНК-транскрипта экзона 7 (Lucien и соавт. [48]);
• у 2 сестер англичанок и 1 тунисца, имевших фенотип Jk(a-b-), обнару­жена делеция размером 1,6 кб в экзонах 4 и 5 аллеля ./fe^a(Irshaid и соавт, [35], Lucien и соавт. [47]);
• у 3 сестер из швейцарской семьи выявлена нонсенс-мутация в экзоне 7 аллеля Jk^a, трансформирующая кодон для тирозина в позиции 194 в стоп-кодон. Данная мутация приводила к синтезу укороченного поли­пептида, состоящего из 193 аминокислот (Irshaid и соавт. [35]).

Все перечисленные выше мутации выявлены с помощью ПЦР с соответству­ющими праймерами.

Ранее для выявления эритроцитов Jk(a-b-) использовали пробу Heaton и McLoughlin [28], предложенную ими в 1982 г. Метод основан на определении устойчивости эритроцитов к лизису в растворе мочевины.

Интересна история создания этого метода. У жителя Самоа, больного апла-стической анемией, автоматический счетчик клеток зарегистрировал повышен­ное содержание тромбоцитов. В счетчике с целью удаления эритроцитов, мешаю­щих подсчету, использовали 2М раствор мочевины, в котором эритроциты обыч­но лизируются. Ошибочное завышение количества тромбоцитов произошло из-за высокой осмоустойчивости эритроцитов больного, оказавшегося Jk(a-b-), к мо­чевине. Не подвергшиеся лизису эритроциты и были приняты автоматическим счетчиком за тромбоциты. Эритроциты лиц, имеющих другие фенотипы Kidd, подвергаются лизису в 2М растворе мочевины в течение 1 мин, в то время как для лизиса эритроцитов Jk(a-b-) требуется не менее 30 мин. Проба на лизис с мочевиной оказалась весьма полезной для поиска эритроцитов редкого феноти­па Jk(a-b-) (Woodfield и соавт. [108], Henry, Woodfield [29], Okubo и соавт. [67], Smart и соавт. [97], Sareneva и соавт. [91], McDougall, McGregor [56]).

Эритроциты лиц, гетерозиготных по молчащему аллелю Jk, показали про­межуточное время лизиса в растворе мочевины - между временем лизиса эри­троцитов обычных фенотипов Kidd и временем лизиса эритроцитов Jk(a-b-) (Edwards-Moulds, Kasschau [16]).

Молекулярная основа нулевых фенотипов Kidd

Добавить комментарий