Развитие гиперплазии надпочечников, тяжелые клинические последствия заболевания ВГКН

12.  Какова частота гетерозиготного носительства недостаточности 21-гидроксилазы среди населения в целом?

Гетерозиготными носителями недостаточности 21-гидроксилазы (т.е. носителя­ми дефекта одного из аллелей гена CYP21A2) являются менее 2% всего населения. Такие люди остаются здоровыми во всех отношениях, но у них может иметь место повышенная реакция 17-гидроксипрогестерона на стимуляцию АКТГ.

13.  Какова частота недостаточности 11р-гидроксилазы?

Распространенность недостаточности lip-гидроксилазы (второй по частоте формы ВГКН) в общей популяции составляет 1/100000 новорожденных, но среди евреев марокканского происхождения достигает 1/5000, ВГКН, обусловленная не­достаточностью других ферментов стероидогенеза, встречается крайне редко.

14.  Объясните причину развития гиперплазии надпочечников.

Гиперплазия коры надпочечников начинает развиваться во внутриутробном пе­риоде. Недостаточность того или иного фермента синтеза кортизола обусловливает снижение уровня этого гормона в сыворотке плода. Кортизол по механизму отрица­тельной обратной связи ингибирует секрецию АКТГ гипофизом и КРГ гипоталаму­сом, и при снижении уровня кортизола секреция КРГ и АКТГ возрастает. Эта реак­ция направлена на преодоление блокады ферментов стероидогенеза и нормализа­цию уровня кортизола в сыворотке. Хронический стимулирующий эффект АКТГ обусловливает гиперплазию коркового вещества надпочечников.

15.  Каковы наиболее тяжелые клинические последствия ВГКН?

Наиболее тяжелым проявлением ВГКН является гипоадреналовый криз у ново­рожденных. Он обычно развивается при генетических дефектах, обусловливающих резкое снижение активности ферментов стероидогенеза. Опасность криза особенно велика у генетических мальчиков, у которых при ВГКН наружные половые органы сохраняют свое строение, что препятствует ранней диагностике заболевания. У 60-70% больных с недостаточностью 21-гидроксилазы имеет место сольтеряющая форма ВГКН. В этих случаях снижается продукция ДОК и альдостерона, что приво­дит к артериальной гипотонии, гиповолемии, гипонатриемии, гиперкалиемии и по­вышению активности ренина плазмы. Степень недостаточности ферментов зависит от конкретного генетического дефекта и в разных семьях значительно различается.

16.  Каковы другие клинические проявления ВГКН у женщин?

Многие стероидные соединения, образующиеся до этапов, катализируемых де­фектными ферментами (21-гидроксилазой, Ир-гидроксилазой или Зр-гидроксистеро-иддегидрогеназой), обладают андрогенной активностью. Их избыток может вызывать:

• вирилизацию наружных половых органов у новорожденных женского пола (женский псевдогермафродитизм);
• типичное для мальчиков поведение девочек (мальчишеские игрушки и игры, агрессивность), хотя в зрелом возрасте большинство женщин имеют гетеро­сексуальную ориентацию и идентифицируют свою принадлежность к женско­му полу;
• ускорение роста в раннем детстве, но окончательную низкорослость (из-за преждевременного закрытия эпифизарных зон роста).

Добавить комментарий