16. Что такое дисомия за счет хромосом одного из родителей (унипарентальная дисомия)?
При этой хромосомной аномалии у плода обе хромосомы соответствующей пары происходят только от одного из родителей. Большинство ее случаев обусловлено первоначальной трисомией с последующей утратой третьей хромосомы, в результате которой восстанавливается дисомия, но за счет хромосом только одного родителя.
При такой дисомии в ядре присутствуют две копии одной и той же хромосомы (изодисомия) или копии обеих хромосом этого родителя (гетеродисомия).
Как дисомия за счет хромосом одного из родителей проявляется фенотипически?
- Дисомия за счет 15-й хромосомы матери — синдромом Прадера-Вилли, Ьчет 15-й хромосомы отца — синдромом Энгельмана. исомия за счет 11-й хромосомы отца — синдромом Беквита-Видемана.
- Дисомия за счет 7-й хромосомы матери обнаруживается в некоторых случаях синдрома Рассела-Сильвера.
- Дисомия за счет 6-й хромосомы отца сопровождается задержкой роста (иногда резкой) и преходящим неонатальным диабетом.
- Дисомия за счет 16-й хромосомы матери сопровождается задержкой роста и различными пороками развития, но, в целом прогноз при ней благоприятный.
18. В диагностике каких наследственных синдромов наиболее широко используется флюоресцентная гибридизация in situ?
- Ди Джорджи.
- Вильямса.
- Прадера-Вилли.
- Энгельмана.
- WAGR (Wilms' tumor, aniridia, genitourinary anomalies, and retarded growth and development — нефробластома, пороки развития мочевых путей и половых органов, задержка роста и развития).
- Кальмана.
- Смита-МеЙгениса.
- Миллера-Дикера.
19. Является ли флюоресцентная гибридизация in situ наиболее чувствительным методом выявления микроделеций или ее широко используют в связи с простотой выполнения?
Иногда делеции удается диагностировать при цитогенетическом исследовании, но субмикроскопические делеции неразличимы даже при исследовании ис-черченности хромосом под сильным увеличением. В то же время флюоресцентная гибридизация in situ такие делеции выявляет. В основе этого метода лежит определение специфических последовательностей ДНК в хромосомах с применением олигонуклеотидных зондов, меченных флюоресцеином, позволяющим сделать видимыми комплементарные им копии ДНК. В норме каждый ген представлен двумя копиями — по одному в каждой хромосоме соответствующей пары. При делеции представлена только одна из копий. Микроделеций из-за малых размеров трудны для выявления, но флюоресцентная гибридизации in situ позволяет идентифицировать их.
20. Почему флюоресцентная гибридизация in situ наиболее полезна в клинической практике?
Примеры использования флюоресцентной гибридизации in situ в клинической практике — быстрая пренатальная диагностика трисомии в клетках околоплодных вод или ворсин хориона либо диагностика наиболее частых хромосомных аномалий (13-й, 18-й, 21-й хромосом, хромосом X и У). Хотя флюоресцентная гибридизация in situ в интерфазе дает ложноположительные и ложноотрицательные результаты редко, она пока рассматривается как метод, недостаточно испытанный в клинической практике, и используется только в сочетании со стандартными методами цитогеенетического анализа. Флюоресцентная гибридизация является также ценным методом диагностики наследственных синдромов, перечисленных в вопросе 18.
