Часто встречающиеся побочные эффекты

1.  Побочные эффекты со стороны
желудочно-кишечного тракта. ЦОГ-1 участвует в механизмах гастропротекции. Поэтому при подавлении функции ЦОГ-1 неселективными ингибиторами циклооксигеназы повышается риск развития пептической язвы желудка. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 отличаются менее выраженным токсическим действием на желудочно-кишечный тракт. Однако результаты исследований показали, что сопутствующее применение аспирина, даже в низкой дозе, устраняет положительные гастропротективные свойства селективных ингибиторов ЦОГ-2. Кроме того, результаты исследований показали, что применение ингибиторов протонного насоса или мизопролола (синтетического аналога простагландина Е1) в сочетании с неселективными НПВП может значительно уменьшить риск образования пептической язвы.

2.  Гематологические нарушения. ЦОГ-1 тромбоцитов регулирует образование тромбоксана А2. Тромбоксан А2 оказывает влияние на активацию и агрегацию тромбоцитов. В целом НПВП (исключением служат неацетилированные НПВП, такие как салсалат) повышают риск кровотечений, в то время как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 не нарушают функцию тромбоцитов и не повышают риск развития кровотечений. Результаты последних клинических исследований свидетельствуют о том, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Возможным объяснением этого феномена служит тот факт, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают продукцию простагландина 12 (простациклина) в клетках эндотелия, однако не изменяют синтез протромботического тромбоксана А2 в тромбоцитах.

Недавно было обнаружено, что неселектив­ный ингибитор циклооксигеназы напроксен повышает риск осложнений со стороны сердеч­но-сосудистой системы, хотя пока неизвестно, насколько высока корреляция между приемом напроксена и данными осложнениями. Наци­ональный институт здоровья² прекратил про­ведение крупного исследования, целью кото­рого являлось определение эффективности (по сравнению с плацебо) целекоксиба и напрок­сена для снижения риска развития болезни Альцгеймера. В процессе исследования были получены данные о том, что при приеме на­проксена риск развития сердечно-сосудистых нарушений повышается на 50% по сравнению с плацебо.

Для того чтобы окончательно решить во­прос, связанный с влиянием как неселектив­ных ингибиторов циклооксигеназы, так и инги­биторов ЦОГ-2, требуется проведение даль­нейших исследований Nationl Institute of Health.

В настоящее время у больных с сердечно-сосуди­стой патологией для снижения риска кардиоваскуляр-ных осложнений рекомендуется ограничение приема любых НПВП. У больных с высоким и умеренным ри­ском кардиоваскулярных осложнений следует отда­вать предпочтение более безопасным в отношении этой патологии препаратам — напроксену и целекоксибу в сочетании с адекватной антиагрегантной терапией (например, низкими дозами аспирина). — Прим. ред.

3. Влияние на функцию почек и гемо-динамические нарушения. В нормальных условиях клубочковая фильтрация не зависит от уровня простагландинов. Однако при хрони­ческой почечной недостаточности, пререналь-ной недостаточности, вызванной падением системного артериального давления, недоста­точностью функции печени и сердечной недо­статочностью, перфузия в почечных клубочках зависит от вазодилатации, регулируемой про-стагландинами. НПВП, подавляя вазодилата-цию, могут снижать клубочковую фильтрацию, что приводит к нарушению функции почек. На уровне системного кровотока ингибирующее действие НПВП на вазодилатацию приводит к повышению тонуса сосудов. Это способствует повышению артериального давления и может вызвать ухудшение сердечной деятельности у больных с сердечной недостаточностью. Поэ­тому и селективные, и неселективные ингибиторы циклооксигеназы из группы НПВП могут оказывать негативное влияние на почечный кровоток и системную гемодинамику.