Механизм действия аспирина

•  Ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует фермент циклооксигеназу. Этот фермент необходим для превращения тромбо- цитарной арахидоновой кислоты в тромбоксан А₂. Последний явля­ется мощным агрегантом и вазоконстриктором.
•  Конверсия в тромбоксан А₂ и агрегация тромбоцитов может запу­скаться при помощи нескольких веществ, в особенности высвобо­ждающихся при взаимодействии катехоламинов или тромбоцитов с субэндотелиальным коллагеном. Эндотелиальные и гладкомы­шечные клетки при физическом или химическом воздействии при­водят к превращению с помощью циклооксигеназы мембранной арахидоновой кислоты в простациклин (простагландин 1₂), кото­рый впоследствии высвобождается.
•  Простациклин является сильным ингибитором агрегации тромбо­цитов, а также мощным вазодилататором. К тому же простациклин способен поддерживать интактность сосудистой стенки.

Факторы риска, являющиеся показаниями к назначению аспирина

1. Гиперлипидемия: уровень общего холестерина > 240 мг/дл (5,2 ммоль/л), особенно при ХС-ЛПВП < 35 мг/дл (0,9 ммоль/л)
2. Умеренная артериальная гипертензия
3. Сахарный диабет при отсутствии геморрагической ретинопатии
4. Четкий семейный анамнез сосудистого тромбоза: инфаркты миокарда в возрасте < 60 лет, инсульты в возрасте <70 лет
5. Особенно показаны курильщикам с любым из перечисленных выше факторов риска
6. В течение 3 недель после хирургического вмешательства в области бедра или коле­на, если не применялись пероральные антикоагулянты

Дозирование: принимать 60-162 мг в день во время еды либо по 81-325 мг в день в ки­шечнорастворимой оболочке — не применять при выраженной гипертензии из-за риска развития геморрагиче­ского инсульта.

Продукция простациклина резко снижается при артериальной патоло­гии. При использовании аспирина снижается синтез простациклинов сосуди­стой стенки, что является нежелательным эффектом. Аспирин в низких дозах ингибирует синтез тромбоксана А₂ и агрегацию тромбоцитов, но при этом не приводит к значительному снижению продукции простагландина 12.

Дозирование. Рекомендуется использование 75-325 мг аспирина в сут­ки в кишечнорастворимой оболочке /18/. В США производятся кишечно­растворимые таблетки, содержащие 80 или 81 мг аспирина; часто использует­ся доза 60-75 мг; эффективным является применение жевательных таблеток аспирина в дозе 80 мг, при возникновении симптомов ИМ необходимо при­нимать 160-240 мг.

20-60 мг аспирина в сутки ингибирует выработку сывороточного тром­боксана А₂ без воздействия на синтез простациклинов и полностью подавля­ет агрегацию тромбоцитов /18/. Не рекомендуется принимать более 325 мг в день. Оптимально принимать 60-80 мг. В исследовании Aspirin Reinfarction Study, несмотря на снижение частоты инфарктов, наблюдалось увеличение частоты внезапной смерти /19/. В экспериментах на собаках было показано, что внутривенная инфузия простациклина приводит к предотвращению раз­вития фибрилляции желудочков (ФЖ) после окклюзии огибающей артерии. Нельзя забывать о важности ингибирования синтеза простациклина дозами выше 325 мг. Ингибирование синтеза простациклина при использовании од­ного грамма аспирина в день может привести к увеличению риска развития внезапной смерти при остром инфаркте.

Название препарата: Дипиридамол

Торговые наименования:Persantine, Persantin, PersantinRetard

Форма выпуска:25, 50 и 75 мг; Retard 200мг

Доза:50-75 мг три раза в день; Retard 200 мг два раза в день

Препарат применяется только в комбинации с аспирином, он ингиби­рует адгезию тромбоцитов на сосудистой стенке, но, однако, слабо влияет на их агрегацию.

Меры предосторожности:

•  Препарат может привести к усилению ишемии и стенокардии вслед­ствие обкрадывания коронарных артерий и противопоказан при не­стабильной стенокардии и сразу после ИМ.
•  Таким образом, комбинация дипиридамола и аспирина для лечения инсультов и ТИА не показана пациентам, страдающим ИБС, ввиду опасности провокации стенокардии.

Лекарственные взаимодействия

Препарат приводит к аккумуляции аденозина. Следовательно, при внутривенном использовании аденозина при наджелудочковой тахикардии возможно развитие выраженной гипотензии. Дозу аденозина следует уменьшать вдвое.

Показания

1. Искусственный клапан сердца. Было показано, что комбинация ди­пиридамола и варфарина более эффективна, чем использование антикоа­гулянтов в отношении предотвращения тромбоэмболических осложнений среди пациентов из группы риска (например, при эмболии в анамнезе). Возможна комбинация препарата с варфарином и аспирином при развитии тромбоэмболии, которая является показанием, одобренным Food and Drug Administation (FDA). Однако нельзя забывать о показаниях с целью профи­лактики инсульта, см. пункт 3. По-вйдимому, препарат проявляет большую активность только для чужеродных искусственных поверхностей, таких как протезы клапанов.
2. Пациентам с признаками эмболии.

Комбинация дипиридамола с аспирином (Aggrenox) эффективна в от­ношении вторичной профилактики инсультов /21/. Сочетание дипиридамола с аспирином должно назначаться при возникновении ТИА во время терапии одним аспирином. Это сочетание рекомендуется автором с 1974 г. и в насто­ящее время является научно доказанным. Недавно проведенные рандомизи­рованные контролируемые исследования (РКИ) показали, что применение дипиридамола (пролонгированная форма в дозе 200 мг в сочетании с 50 мг аспирина два раза в день) приводило к значительному снижению частоты раз­вития инсультов (р < 0,001). Снижение риска при использовании аспирина и дипиридамола составило 37% против 15% при использовании только ди­пиридамола и 18% при использовании только аспирина. В настоящее время комбинация аспирина и дипиридамола или клопидогреля является наиболее эффективной и безопасной вторичной профилактикой инсульта, однако не­обходимо учитывать вышеприведенные меры предосторожности.