Эритромицин блокирует калиевый ток в фазу реполяризации миокарда. Такой эффект предрасполагает к появлению ранних постдеполяризаци- онных и желудочковых аритмий /11 /.
Было отмечено, что внутривенное введение эритромицина и других ма- кролидов может привести к удлинению интервала QT с возможностью развития пируэтной тахикардии. Также эритромицин ингибирует метаболизм астемизола и терфенадина, а увеличение сывороточной концентрации терфе- надина чревато развитием пируэтной тахикардии.
Было показано, что спирамицин вызывает удлинение интервала QT, а у новорожденных детей может привести к остановке сердца /12/.
Антималярийные средства Хлорохин приводит к развитию кардиомиопатии.
Галофантрин: были зарегистрированы случаи сердечной смерти при терапии высокими дозами препарата /13/. Также возможно развитие блокады по типу Мобитц I и II, удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия.
Блокаторы Н^-гистаминовых рецепторов Было отмечено, что астемизол и терфенадин в редких случаях могут приводить к развитию пируэтной тахикардии и внезапной сердечной смерти. Терфенадин блокирует выход калия из клетки. При увеличении сывороточного содержания терфенадина удлиняется интервал QT. При комбинированном назначении препаратов, ингибирующих систему цитохрома Р-450 в печени (эритромицин, кларитромицин и другие макролиды, противогрибковые средства из группы имидазола, включая кетоконазол и итраконазол), интервал QT удлиняется еще больше, что может приводить к развитию пируэтной тахикардии /14, 15/. К тому же риск развития пируэтной тахикардии при приеме Н^-гистаминовых блокаторов увеличивается при наличии патологии печени, гипокалиемии и гипомагниемии.
Антидепрессанты Трициклические антидепрессанты предрасполагают к развитию аритмических осложнений /16/, а именно: желудочковой экстрасистолии (ЖЭ), су- правентрикулярным аритмиям, блокаде правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), другим нарушениям внутрижелудочкового проведения, удлинению интервала QT, пируэтной тахикардии.
ИОЗС могут приводить к развитию синусовой брадикардии. Были зарегистрированы случаи развития ЖЭ и полной поперечной блокады сердца при использовании тразодона. Ингибиторы моноаминоксидазы также могут приводить к ЖЭ, желудочковой тахикардии, гипертоническим кризам (особенно при сочетании с тирамином).
Другие препараты Кортикостероиды: почти у 47% пациентов, получавших пульс-терапию стероидами, было отмечено появление сердцебиений /17/. При назначении больших доз стероидов зарегистрированы случаи развития внезапной сердечной смерти, возможно появление ЖЭ /14,17/.
Фосфорорганические соединения могут усиливать парасимпатический тонус, влияют на интервал QT, приводят к изменениям ST-T, нарушениям проведения, желудочковой тахикардии, фибрилляции /14/.
Суматриптан: этот препарат, использующийся при мигренях и кластерной головной боли, у 3-5% пациентов может вызывать появление чувства сдавления в грудной клетке /18/. Были зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, включая один случай у 47-летней женщины /18/.
Известно, что эрготамин приводит к развитию коронарного вазоспазма и стенокардии.
Метоклопрамид: этот часто использующийся противорвотный препарат имеет несколько побочных эффектов. В редких случаях он может приводить к развитию суправентрикулярных аритмий. Были зарегистрированы два случая брадикардии и полной поперечной блокады сердца /19/.
(32-агонисты: альбутерол (сальбутамол) и тербуталин стимулируют (3-рецепторы (в сердце находится небольшое количество (32-рецепторов) и приводят к появлению тахикардии. Они могут вызывать временное, но значительное снижение уровня калия, которое запускает развитие желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков у пациентов с астматическим статусом, получающих высокие дозы (32'агонистов-
Было отмечено, что препарат фоскарнет приводит к обратимой кардиальной дисфункции у больных, получающих лечение по поводу цитомегало- вирусной инфекции /20/.
Противоопухолевые химиопрепараты
На разных этапах лечения данными препаратами возможно развитие кардиотоксических проявлений. Среди ранних осложнений выделяют аритмии, дисфункцию левого желудочка, электрокардиографические изменения, перикардиты, миокардиты, инфаркты миокарда, внезапную сердечную смерть. Поздними и хроническими проявлениями служат синусовая тахикардия, перикардиальный выпот, дисфункция левого желудочка, ХСН, специфическая патология миокарда (кардиомиопатия).
Доксорубицин: ранние кардиотоксические явления проявляются неспецифическими Изменениями ST-T, аритмиями, дисфункцией левого желудочка, перикардитами, внезапной сердечной смертью /21/. Такие нарушения могут происходить в течение первых двух недель приема препарата. Поздняя кардиотоксичность проявляется кардиомиопатией, вызванной накоплением высоких доз препарата. Возможно развитие ХСН, частота развития специфической патологии миокарда при терапии доксорубицином составляет около 2%, при терапии даунорубицином — 5% /21/;
Циклофосфамид: кардиотоксические проявления обычно возникают при длительном лечении. Среди них выделяют низкий вольтаж зубцов на ЭКГ, острые перикардиты, суправентрикулярные аритмии и неспецифические изменения ST-T.
5- фторурацил может приводить к развитию ишемии миокарда и появлению боли за грудиной из-за спазма коронарной артерии /22/:
Цисплатин, блеомицин, винкристин и винбластин могут вызывать коронарный вазоспазм, схожий с эффектом 5-фторурацила /22/, а также ишемию миокарда и в редких случаях инфаркт миокарда.
Прочие
Дизаприд (Prepulsid) взаимодействует с соталолом, хинидином, про- каинамидом, другими антиаритмическими препаратами классов I и III, а также некардиологическими препаратами, удлиняющими интервал QT. Возможно развитие пируэтной тахикардии и других опасных для жизни аритмий, а также внезапной сердечной смерти. Соблюдение мер предосторожности требуется при комбинации с диуретиками (тиазидными, фуро- семидом) из-за возможной потери электролитов, приводящей к развитию аритмий. Препарат противопоказан больным, страдающим брадикардией, аритмиями, дисфункцией синусового узла, ишемической болезнью сердца, клапанной патологией, ХСН, удлинением интервала QT в сочетании с сахарным диабетом, а также при случаях внезапной сердечной смерти в семейном анамнезе. Применение препарата было прекращено в 2001 г.
Силденафил (Виагра) при сочетании с нитратами увеличивает риск опасного для жизни падения АД, поэтому не следует принимать нитраты за 2 суток до и после приема Виагры. Менее 15% летальных исходов от сердечно-сосудистых причин отмечено у мужчин, принимавших нитраты. Осторожность необходима при сочетании с антигипертензивными препаратами. Возможно взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися по пути цитохрома Р-450 ЗА4, включая следующие препараты: амлодипин, амиодарон, дилтиазем, дизопирамид, фелодипин, лозартан, мибефрадил, нифедипин, ранолазин и похожие препараты, хинидин, верапамил, кларитромицин и похожие антибиотики, противогрибковые препараты, а также статины (кроме препарата Pravachol), циметидин, Prepulsid.
Было отмечено, что к снижению сывороточной концентрации циклоспорина приводит зверобой (Hypericum perforatum), что явилось причиной двух случаев реакции отторжения трансплантата сердца. Также возможно снижение антикоагулянтного эффекта варфарина (снижение МНО). Такие лекарственные растения индуцируют ферменты цитохрома Р-450, метаболизирующие различные препараты. Поэтому необходимо исследование возможных взаимодействий назначаемых препаратов с фитопрепаратами.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р-450 и не должен применяться в сочетании с препаратами, метаболизирующимися по этому пути.
Фитопрепараты и дигоксин: сердечные гликозиды содержатся в таких растениях, как молочай, ландыш, женьшень, олеандр, пролеска и другие. Свойства гликозидов проявляет растение кушен. В Японии используются растения кьюшин и чан-су, перекрестно реагирующие с реактивами на дигоксин, что приводит к завышению его концентрации при анализе /23/. Также к ложному подъему уровня дигоксина может приводить одновременный прием женьшеня. Лакрица и опиум повышают риск интоксикации дигокси- ном. Зверобой снижает уровень дигоксина.
Обзорная статья с описанием преимуществ, побочных эффектов, лекарственных взаимодействий растительных препаратов, обладающих кардиологическими эффектами, включена в список дополнительной литературы.