Антитела, образующиеся у лиц RhnuU

Из 22 носителей Rhnull (пробандов и их родственников) 7 (30,2 %) содержа­ли антиэритроцитарные антитела (см. табл. 4.24), что свидетельствует о весьма высокой частоте аллоиммунизации лиц, лишенных антигенов резус. Антитела имели аллоиммунный характер (беременности, трансфузии), за исключением одного случая спонтанных антител у мужчины - донора крови.

У 1 пробанда имелись антитела анти-С и анти-е, у 2 антитела были слабыми и не идентифицировались.

Важная деталь: 4 из 7 сывороток (пробанды 4, 8, 10 и 1 из 2 сестер 9-го) со­держали антитела, реагирующие с эритроцитами всех фенотипов Rh, в том чис­ле -D-/-D-: и других Rh-делеций, за исключением эритроцитов Rhnull. Эти ан­титела, подробно изученные Haber и соавт. [331] и Bar-Shany и соавт. [153], по­лучили название anti-total-Rh, а выявляемый ими широко распространенный ан­тиген был обозначен как Rh total (Rh29).

У родильниц Rhnull отмечены случаи умеренной и тяжелой ГБН, вызванной aHTH-Rh29-annn^aMH. Тяжелый случай успешно купирован обменными трансфузиями крови cde в течение первых 24 ч после рождения ребенка (Lubenko и соавт. [451]). В одном случае ГБН была связана с анти-Hr -антителами (Perez-Perez и соавт. [Am. J. Hematol., 1992, V. 40, P. 306]).                                         °

По-видимому, иммунный ответ у лиц RhnuI1 ограничивается образованием ан-дател в; общим антигенам - Rh29 и Нго. Антитела к частным антигенам (С, е и др.) вырабатываются реже. ion иммунизации добровольцев эритроцитами Rhnull антител к веществу Rhnull получить не удалось. Известна лишь одно сообщение, свидетельствующее о возможности существования таких антител. McGinnis и соавт. [471, 472] нашли у 4 больных анемией антитела IgM и IgG, которые они назвали антипрекурсорными. Сыворотки реагировали только с эритроцитами RhnuI1. Со стандартными эритроцитами (не Rhnull) агглютинации не наблюдали, однако после обработки стандартных эритроцитов трипсином реакция все же происходила.

Повреждение других антигенов на эритроцитах Rhnull

В табл. 4.25 суммированы имеющиеся в литературе данные относительно изменения статуса некоторых групповых антигенов эритроцитов у людей с фе­нотипом Rhnull. В основном это касается антигенов S, s, U, LW, Fy и i.

Экспрессия антигенов S, s и, особенно, U на эритроцитах Rhnull существен­но снижена. Как показали Schmidt и соавт. [598], почти половина сывороток анти-S, анти-s и анти-U не реагировали с эритроцитами Rhnull S, Rhnull s и RhnullU в антиглобулиновой пробе. В реакции солевой агглютинации эти образцы эри­троцитов реагировали хорошо.

Таблица 4.25

Изменение экспрессии некоторых антигенов на эритроцитах Rhnu|

Фенотип

Экспрессия антигенов

S

S

и

LW

Fy5

i

Rh29 total

D

Rh 1

null

1

1

|

1

Rh А

mod

н

н

н

н

н

н

н

следы

Примечание. { - экспрессия снижена, | - повышена, н - не изменена.

Race и Sanger [544] пришли к выводу, что связывание антител с указанными антигенами при фенотипе Rhnull слабее, чем в норме. Слабофиксированные ан­титела легко удаляются с поверхности эритроцитов в процессе их отмывания при постановке антиглобулиновой пробы. Этим и объясняются разные резуль­таты, получаемые в антиглобулиновой пробе и реакции солевой агглютинации.

Антигены LWa, LWb, LWab и Fy5 в эритроцитах Rhnul] отсутствуют, так же как и антигены Rh-Hr. Гены LWn Fy расположены на хромосоме 1 рядом с локусом RH и, по-видимому, претерпевают те же изменения, что и гены ре­зус. Отсутствие указанных антигенов наблюдали независимо от регуляторного (Х°г/Х°г) или аморфного (г=/г=) типа Rhnull.

Schmidt и соавт. [598] отметили повышенную экспрессию антигена i у жен-Шины Rhnull, больной анемией. Sturgeon [638] констатировал некоторое повыше­ние экспрессии антигенов М и N при фенотипе RhnulI.

|j|Race и Sanger [544] исследовали эритроциты 5 лиц Rhnull двумя сериями сыво­роток анти-Епа и установили, что эритроциты Rhnull Еп(а+) реагируют значительно

Сййьнее, чем эритроциты Еп(а+) обычных людей. Указанные авторы отметили так­же повышение экспрессии антигенов Kidd и Dombrock на клетках Rhn |

Природа дефицита некоторых антигенов на эритроцитах Rhn | понемногу проясняется. Установлено (Dahr и соавт. [241]), что эритроциты Rh н обоих ге­нетических типов содержат 30-40 % гликофорина В (структура, которая несет на себе детерминанты S, s и U), т. е. в 2-3 раза меньше, чем эритроциты U+ с нормальным фенотипом Rh. Дефицит антигенов LW на эритроцитах Rhnull обу­словлен отсутствием в их мембране соответствующего LW-гликопротеина (Bloy и соавт. [173]).

В отличие от фенотипа Rh $ при котором все антигены Rh отсутствуют, фе­нотип Rhmod (модифицированный) содержит небольшое, иногда исчезающее ко­личество Rh-антигенов. Некоторые образцы эритроцитов, идентифицирован­ные вначале как Rhnи, при более детальном исследовании оказывались Rhmod. Как показали Stevenson и соавт. [629], Rhnull - не всегда нуль.

Фенотип Rhmod появляется в результате воздействия на локус RH регулятор-ного (супрессорного) гена Xs. Этот ген, как полагают Chown и соавт. [225, 226], является аллелем геи&Х°г или самостоятельным геном, расположенным в ином, чем Х°г, локусе, регулирующем количество Rh-субстанции.

Семейные исследования подтвердили, что лица с фенотипом Rh, име­ют нормальные гены RH [225, 226]. Таким образом, генетическая основа Rh ^ всегда регуляторного типа, в отличие от Rhnull, который может быть обусловлен аморфным типом наследования.

Количество антигенов Rh на эритроцитах лиц Rhmod значительно варьирует. В одних случаях Rh-антигены выявляют прямой реакцией агглютинации, в других -только с помощью высокочувствительного метода адсорбции - элюции. Mallory и соавт. [Vox. Sang., 1976, V. 30, R 430] нашли, что исследованные ими образцы эритроцитов Rhmod содержат только 1,2 % ожидаемого количества D-антигена.

Содержание гликофорина В на эритроцитах Rhmod уменьшено до 70 % от нормы.